由于莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗,体内病毒复制动力学可能存在细微差异。在BAL的情况下,由于病毒在用于执行BAL程序的培养基中稀释,qRT-PCR的病毒载量(对从BAL回收的细胞部分进行)可能是SARS-CoV-2复制的更好指标,而不是TCID50的病毒载量(在从BAL回收的无细胞液体部分上进行)。莫洛匹韦/莫诺拉韦临床研究的荟萃分析表明,如果在感染过程早期开始治疗,它将高风险患者的住院或死亡绝对风险从14.1%降低到7.3%。这种相对较小的临床改善与本研究中报告的相对较小的临床改善一致。本研究中发现的呼吸道采样病毒载量的差异可能是临床试验中莫洛匹韦/莫诺拉韦临床评估的有用预后工具。目前尚不清楚降低肺部病毒载量对SARS-CoV-2传播有何影响。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在恒河猴中表现出非常好疗效
进行这项研究的理由是提供临床前受管制数据,以支持莫洛匹韦/莫诺拉韦在人类中的监管批准。这项研究证明了口服莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗SARS-CoV-2感染恒河猴模型的有效性。共有20名非人灵长类成功接受了SARS-CoV-2的挑战,并每天两次用莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗。与对照组相比,莫洛匹韦的功效在治疗受试者BAL样品中的病毒RNA水平显着降低中得到证实。
考虑到队列之间对照组临床表现和放射学发现的差异性,肺部病毒载量可能是衡量药物疗效的最重要参数。未来的研究应集中在更多时间点的BAL抽样。此外,将治疗和未治疗的受试者与感染后不同时间的非挑战对照进行比较,在确定组间肺部病理学差异方面可能更有信息。最终,这项研究虽然严格进行,但显示出治疗组之间的差异相对较小。然而,莫洛匹韦/莫诺拉韦在人类中的使用已经记录了对SAR-CoV-2感染某些适应症的疗效。由此,我们可以得出结论,SARS-CoV-2恒河猴模型的较小差异可能在评估新的COVID-19疗法中发挥重要作用。
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