莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗可保护非人灵长类在队列1中激发后免于发烧。然而,队列2没有差异,因为对照动物对挑战没有产生发热反应。放射学分析显示对照动物的弥漫性间质浸润,而治疗的结果范围从良性到弥漫性间质浸润,如对照动物所见。虽然一些证据表明治疗可能影响了疾病的临床病程,但总体而言,治疗和未治疗的NHP之间没有出现系统模式。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦对于发烧情况有很大的作用
没有临床化学结果表明药物毒性有任何潜在的问题,尽管该模型不是为评估药代动力学或药物不良反应而设计的。这项研究的局限性是它不包括药代动力学。临床化学和血液学都没有提供参数,这些参数似乎是预测SARS-CoV-2相关病理学的有用生物标志物。在研究结束时,与模拟治疗相比,在疾病恶化或持续活动性病毒感染方面,没有观察到治疗引起的突变压力迹象。
组织病理学提示,与未治疗的对照动物相比,莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗的肺泡炎症严重程度可能轻度降低。然而,在多个组中观察到与最有可能在管饲过程中引入的异物相关的炎症。这一观察结果使解释复杂化,因为病毒暴露引起的炎症与吸入异物引起的炎症无法分开。在未来的研究中,另一个由洗过的非SARS-CoV2挑战动物组成的对照组将有助于区分自发性背景病变与由于测试物品或病毒暴露而发生的病变。对照组和受挑战组动物数量的增加也可能有助于在对照组和治疗组之间提供更大的差异。或者,为BAL和病理学指定单独的组可以改善这个问题。
在NHP研究中,很难在道德和经济上证明广泛的对照组是合理的。这项研究的局限性在于,鉴于NHP模型中SARS-CoV-2疾病的病程较轻,一些发现可能与治疗和镇静有关,这在所有群体中都很常见,而不是SARS-CoV-2感染。增加的呼吸速率,特别是在中等剂量治疗组中可能与生物学无关,特别是考虑到治疗前观察到的该参数的变异性以及该组中第14天呼吸速率和第-5天呼吸速率的近似值。肺泡炎症的减少可能会提供一些组织病理学证据,以支持在轻度至中度COVID-19临床护理中早期使用莫洛匹韦的额外研究。
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