莫洛匹韦/莫诺拉韦(也称为EIDD-2801/MK-4482)是活性抗病毒核糖核苷类似物β-d-N4-羟基胞苷(NHC;EIDD-1931),在非临床模型中已证明有可能治疗由多种RNA病毒引起的感染,包括高致病性冠状病毒和流感病毒,以及脑炎性甲病毒,如委内瑞拉,东部和西部马脑炎病毒。
莫洛匹韦/莫诺拉韦在血浆中迅速裂解为EIDD-1931,EIDD-1931在分布到各种组织中后,通过宿主激酶.EIDD-1931 5′-三磷酸是病毒编码的RNA依赖性RNA聚合酶的竞争性替代底物,当掺入新生链病毒RNA时,它通过病毒错误灾难诱导抗病毒作用,这一概念的前提是将病毒突变率提高到生物学上可耐受的阈值以上,导致病毒适应性受损并导致病毒灭绝。莫洛匹韦已在人气道上皮细胞培养物中显示出对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的体外活性。
对感染严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)或中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的小鼠预防性和治疗性给予莫洛匹韦/莫诺拉韦可改善肺功能,降低病毒滴度和体重减轻。在流感的雪貂模型中,用莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗大流行性甲型流感病毒可减少洗鼻中的病毒脱落和炎性细胞浸润,体液抗病毒反应正常。
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