莫洛匹韦/莫诺拉韦(EIDD-2801/Molnupiravir),活性抗病毒核糖核苷类似物β-d-N4-羟基胞苷(NHC;EIDD-1931),对多种RNA病毒具有活性,包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)以及季节性和大流行性流感病毒。
莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦对其人体安全性、耐受性很不错
在这项针对健康志愿者的首次人体、1期、随机、双盲、安慰剂对照研究中,评估了单剂量和多剂量莫洛匹韦/莫诺拉韦,其中包括评估食物对药代动力学的影响。EIDD-1931在血浆中迅速出现,最大观测浓度的中位时间为1.00至1.75小时,并以约1小时的几何半衰期下降,在多次剂量或更高的单剂量(测试的最高剂量为7.1小时)后,消除阶段较慢。平均最大观测浓度(C.max)和血浆浓度与时间曲线下面积(AUC)以剂量比例方式增加,多次给药后没有积累。当在喂食状态下给药时,吸收率降低,但总体暴露没有减少。莫洛匹韦/莫诺拉韦耐受性良好。
不到一半的受试者报告了不良事件,给予安慰剂后不良事件的发生率更高,93.3%的不良事件是轻微的。一名受试者因皮疹提前停药。没有严重的不良事件,临床实验室、生命体征或心电图也没有临床意义的发现。血浆暴露量超过了基于动物模型缩放的预期有效剂量;因此,在达到最大耐受剂量之前停止剂量递增。
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