我们评估了口服胰高血糖素样肽1类似物索马鲁肽semaglutide50mg（每天一次）与安慰剂相比，用于治疗非2型糖尿病成人超重或肥胖的疗效和安全性。
这项随机、双盲、安慰剂对照、3期优效性试验招募了BMI至少30kg/m2或至少27kg/m2的成年人患有与体重相关的并发症和合并症，但没有2型糖尿病。该试验在亚洲、欧洲和北美9个国家的50个门诊诊所进行。通过交互式网络响应系统将参与者随机分配(1:1)，口服索马鲁肽semaglutide升级至50毫克，或视觉上匹配的安慰剂，每天一次，持续68周，外加生活方式干预。参与者、研究人员和评估结果的人员的分组分配是隐藏的。共同主要终点是体重的百分比变化，以及在第68周时，口服索马鲁肽semaglutide50mg与安慰剂相比，参与者是否达到体重减轻至少5%，无论是否停止治疗或使用其他体重减轻疗法（意向性治疗），均进行评估。处理分析）。对接受至少一剂试验药物的参与者进行安全性评估。
2021年9月13日至11月22日，筛选了709名参与者，其中667人被随机分配至口服索马鲁肽semaglutide50毫克组（n=334）或安慰剂组（n=333）。口服索马鲁肽semaglutide50mg组从基线到第68周的估计平均体重变化为-15·1%(SE0·5)，而安慰剂组为-2·4%(0·5)（估计治疗差异-12·7个百分点），95%CI-14·2至-11·3；p<0·0001)。更多参与者的体重减轻了至少5%（317人中的269人[85%]vs295人中的76人[26%]；比值比[OR]12·6，95%CI8·5至18·7；p<0·0001)、10%（220[69%]对比35[12%]；或14·7、9·6至22·6）、15%（170[54%]对比17[6%]；或17第68周，口服索马鲁肽semaglutide50mg与口服索马鲁肽semaglutide相比，降低·9、10·4至30·7)和20%（107[34%]vs8[3%]；OR18·5、8·8至38·9）安慰剂。口服索马鲁肽semaglutide50mg组（334例中的307例[92%]）的不良事件比安慰剂组（333例中的285例[86%]）更常见。口服索马鲁肽semaglutide50mg的268名参与者（80%）和安慰剂组的154名参与者（46%）报告了胃肠道不良事件（大多为轻度至中度）。
在没有2型糖尿病的超重或肥胖成人中，与安慰剂相比，每天口服50mg索马鲁肽semaglutide可显着降低体重，并具有临床意义。
