肥胖是一个全球性的健康挑战，药物选择很少。肥胖成人每周一次2.4mg剂量的semaglutide索马鲁肽作为生活方式干预的辅助手段是否可以实现减肥效果尚未得到证实。
在这项双盲试验中，我们招募了1961名成年人，其体重指数（公斤体重除以米身高的平方）为30或以上（≥27的人患有≥1种与体重相关的共存疾病）。患者没有患有糖尿病，并以2:1的比例随机分配他们接受每周一次semaglutide索马鲁肽（剂量为2.4毫克）或安慰剂的治疗，外加生活方式干预，为期68周。共同主要终点是体重百分比变化和体重减轻至少5%。主要估计值（反映临床试验目标的治疗效果的精确描述）评估效果，无论是否停止治疗或采取救援干预措施。
semaglutide索马鲁肽组从基线到第68周的体重平均变化为-14.9%，而安慰剂组为-2.4%，估计治疗差异为-12.4个百分点（95%置信区间[CI]，-13.4至-11.5；P<0.001）。与安慰剂组相比，semaglutide索马鲁肽组中有更多的参与者体重减轻了5%或更多（1047名参与者[86.4%]对比182名参与者[31.5%]）、10%或更多（838名参与者[69.1%]对比69名参与者[12.0]）%]），第68周时为15%或更多（612[50.5%]对比28[4.9%]）（所有三个赔率比较P<0.001）。semaglutide索马鲁肽组从基线到第68周的体重变化为-15.3kg，而安慰剂组为-2.6kg（估计治疗差异，-12.7kg；95%CI，-13.7至-11.7）。与接受安慰剂的参与者相比，接受semaglutide索马鲁肽治疗的参与者在心脏代谢危险因素方面有更大的改善，并且参与者报告的身体功能较基线有更大的提高。恶心和腹泻是semaglutide索马鲁肽最常见的不良事件；它们通常是短暂的，严重程度为轻度至中度，并随着时间的推移而消退。semaglutide索马鲁肽组中因胃肠道事件而停止治疗的参与者多于安慰剂组（59人[4.5%]比5人[0.8%]）。
在超重或肥胖的参与者中，每周一次2.4毫克semaglutide索马鲁肽加上生活方式干预与持续的、临床相关的体重减轻相关。
