3期试验尚未比较索马鲁肽semaglutide和利拉鲁肽这两种可用于体重管理的胰高血糖素样肽-1类似物。比较每周一次2.4mg索马鲁肽semaglutide与每日一次3.0mg利拉鲁肽（结合饮食和体力活动）对超重或肥胖人群的疗效和不良事件概况。
2019年9月（入组：9月11日至11月26日）至2021年5月（随访结束：5月11日）在美国19个地点进行的随机、开放标签、68周3b期试验体重指数为30或更高或27或更高且患有1种或多种体重相关合并症且无糖尿病的成人(N=338)。
参与者被随机（3:1:3:1）接受每周一次索马鲁肽semaglutide2.4mg（16周递增；n=126）或匹配安慰剂，或每日一次利拉鲁肽3.0mg（4-周升级；n=127），或匹配的安慰剂，加上饮食和体力活动。无法耐受2.4mg索马鲁肽semaglutide的参与者可以接受1.7mg；无法耐受3.0mg利拉鲁肽的参与者停止治疗，并可以重新开始4周的滴定。安慰剂组被合并（n=85）。
主要终点是体重百分比变化，验证性次要终点是在第68周评估索马鲁肽semaglutide与利拉鲁肽的体重减轻10%或以上、15%或以上和20%或以上索马鲁肽semaglutide与利拉鲁肽的比较是开放标签的，活性治疗组与匹配的安慰剂组是双盲的。积极治疗与合并安慰剂的比较是支持性次要终点。
338名随机参与者（平均[SD]年龄，49[13]岁；265名女性[78.4%]；平均[SD]体重，104.5[23.8]kg；平均[SD]体重指数，37.5[6.8]），319人(94.4%)完成了试验，271人(80.2%)完成了治疗。索马鲁肽semaglutide相对于基线的平均体重变化为-15.8%，利拉鲁肽为-6.4%（差异，-9.4个百分点[95%CI，-12.0至-6.8]；P<.001）；合并安慰剂组的体重变化为-1.9%。与利拉鲁肽相比，使用索马鲁肽semaglutide的参与者实现体重减轻10%或更多、15%或更多以及20%或更多的几率显着更高（70.9%的参与者vs25.6%[优势比，6.3{95%CI，3.5至11.2}）]、55.6%与12.0%[比值比，7.9{95%CI，4.1至15.4}]和38.5%与6.0%[比值比，8.2{95%CI，3.5至19.1}]；所有P<.001）。索马鲁肽semaglutide组因任何原因停止治疗的参与者比例为13.5%，利拉鲁肽组为27.6%。索马鲁肽semaglutide组和利拉鲁肽组的胃肠道不良事件发生率分别为84.1%和82.7%。
在没有糖尿病的超重或肥胖成人中，与每日一次皮下利拉鲁肽相比，每周一次索马鲁肽semaglutide，加上饮食和体力活动支持，在68周时体重减轻显着更大。
