胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是治疗2型糖尿病的有效疗法，目前均以注射剂形式提供。比较口服索马鲁肽semaglutide与安慰剂（主要）和皮下注射索马鲁肽semaglutide（次要）对2型糖尿病患者血糖控制的影响。
在14个国家的100个地点（医院诊所、全科诊所和临床研究中心）进行了2期、随机、平行组、剂量探索、为期26周的试验，并进行了5周的随访2013年12月至2014年12月期间。在接受评估的1106名参与者中，有632名患有2型糖尿病且仅通过饮食和运动或稳定剂量的二甲双胍控制血糖不足的患者被随机分组。随机化根据二甲双胍的使用进行分层。
每日一次口服索马鲁肽semaglutide2.5mg(n=70)、5mg(n=70)、10mg(n=70)、20mg(n=70)、40mg，4周剂量递增（标准递增；n=71)、40mg8周剂量递增（缓慢递增；n=70）、40mg2周剂量递增（快速递增，n=70）、口服安慰剂（n=71；双倍剂量）盲法）或每周一次皮下注射索马鲁肽semaglutide1.0mg（n=70），持续26周。
主要终点是糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线至第26周的变化。次要终点包括体重相对于基线的变化和不良事件。
各治疗组的基线特征具有可比性。632名随机患者中（平均年龄，57.1岁[SD，10.6]；男性，395名(62.7%)；糖尿病病程，6.3年[SD，5.2]；体重，92.3kg[SD，16.8]；BMI，31.7[SD，4.3]），583人（92%）完成了试验。口服索马鲁肽semaglutide（剂量依赖性范围，-0.7%至-1.9%）、皮下注射索马鲁肽semaglutide（-1.9%）和安慰剂（-0.3%）后，HbA1c水平从基线到第26周的平均变化降低；与安慰剂相比，口服索马鲁肽semaglutide的减少显着（口服索马鲁肽semaglutide与安慰剂的剂量依赖性估计治疗差异[ETD]范围为-0.4%至-1.6%；2.5mg的P=.01，所有其他剂量的<.001）。与安慰剂（-1.2kg）相比，口服索马鲁肽semaglutide（剂量依赖性范围，-2.1kg至-6.9kg）和皮下注射索马鲁肽semaglutide（-6.4kg）体重减轻幅度更大，与安慰剂相比，10mg或更多口服索马鲁肽semaglutide剂量具有显着性（剂量依赖性ETD范围，-0.9至-5.7kg；P<.001）。口服索马鲁肽semaglutide组报告不良事件的比例为63%至86%（490名患者中的371名），皮下注射索马鲁肽semaglutide组为81%（69名患者中的56名），安慰剂组为68%（71名患者中的48名）；轻度至中度胃肠道事件最常见。
在2型糖尿病患者中，26周内口服索马鲁肽semaglutide的血糖控制效果优于安慰剂。这些发现支持第三阶段研究，以评估长期和临床结果以及安全性。
