非酒精性脂肪肝疾病是指在没有受到酒精的影响下,肝脏出现多余脂肪。多余的脂肪会逐渐侵略肝脏,导致肝脏的健康组织越来越少,并进展至非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,简称NASH),最终造成肝硬化,并可引致肝衰竭。脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎都能逆转,让肝脏恢复健康,但一旦出现肝硬化,则无法挽回。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是氨基转移酶(转氨酶)水平异常的最常见原因,已经超过慢性丙型肝炎感染而成为慢性肝病和肝硬化的最常见病因。据估计,NAFLD已影响到30%的普通人群和60-80%的2型糖尿病患者。
对于脂肪变性和NASH基础病理生理学机制,尽管已经提出了一些理论,但尚未得到充分的认可。目前一般认为肝脏的脂肪聚集是引发NASH的第一层原因,而促炎症细胞因子、氧化应激、铁积聚、线粒体功能障碍、肠肝轴线改变和内毒素等第二重刺激则会进一步引发炎症、细胞损伤和最终的纤维化。
治疗方案
(1)与脂肪变性,葡萄糖代谢和脂肪生成有关的系统性靶点;
(2)与免疫调节剂相关的靶标;
(3)与氧化应激相关的目标;
(4)与纤维化相关的目标;
(5)与细胞凋亡有关的靶点。
目前,减肥是被建议作为一线治疗方案,然而减肥通常难以坚持,因此迫切需要新的治疗药物。
受试新药Cenicriviroc(CVC)由位于美国的加州的Tobira Therapeutics开发,该公司是爱尔兰制药巨头艾尔健(Allergan)的全资子公司。CVC是趋化因子受体2型(CCR2)和CC趋化因子受体5型(CCR5)途径的双重抑制剂,在炎症和纤维化进展中具有关键作用。CCR2和CCR5受体在Kupffer细胞、肝星状细胞、单核细胞和巨噬细胞上表达,并且当被激活时,促进这些细胞向肝脏的募集,诱导炎症和纤维发生。
受试药物CVC原本作为抗艾滋病毒新药用于抑制艾滋病毒与免疫细胞的融合,在一项II临床实验室中证实CVC能够显著降低艾滋病毒的载量。
花开两朵朵,各表一枝:CVC的抗艾作用研究尚在进展中;由于相似免疫信号通路,治疗非酒精性脂肪肝也成CVC的重要开发目标。
鉴于CVC已经在艾滋病病人治疗方面进行了更广泛的测试,其安全性状况在很大程度上已经确立。它通常耐受性良好,最常见的不良反应报告为恶心,腹泻,头痛,皮疹和疲劳。
在2016年进行的的II期临床试验(CENTAUR)的中期结果显示:NASH患者接受CVC治疗1年后,肝纤维化实现临床意义的改善,同时NASH没有恶化。凭借其独特的作用机制(MOA)和良好的安全性,Cenicriviroc有望作为一种理想的候选药物,用作NASH多药方案的骨干药物。在美国,FDA已授予Cenicriviroc治疗NASH和肝纤维化的快速通道地位。
报名参试可获如下免费项目:
1.身体检查:心电图,血常规,肝肾功能,血糖血脂,以及及肝纤维化扫描,超声波检查,身高,体重,血压,腹围等全面健康检查(价值2万港币)。
2.香港肠胃肝脏科廖家杰教授专家问诊,评估病史(价值2千港币)。
3.报销来回香港机票,免费安排3-7天香港中环酒店食宿,检查耗时约半天,剩余时间可自由活动。
4.约1/3的志愿者会进入下一轮的筛查,免费获得价值2万港币的肝细胞功能及损伤检查。
5.参试者可以视乎在港逗留时间的长短,获得一定金额的误工津贴。
受试者主要入组条件
1. 年龄:18-75岁,男女均可
2. 肝脂肪度(肝纤维化)扫描数值 > 7 Kpa
3. 不是肝炎(乙肝/丙肝)或艾滋病毒携带者
香港天下仁和医疗中委托康安途(上海柯棣健康管理咨询有限公司)面向全国招募志愿者。
报名联系人
联系电话:17199912074
二维码:
https://en.wikipedia.org/wiki/Cenicriviroc
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03028740
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/CENICRIVIROC#section=Top
https://www.zaobao.com/zlifestyle/powerup/story20170510-758609
https://www.vraei.com/news/231/9/41108.html
https://xueqiu.com/5964803315/85584430
https://xueqiu.com/5964803315/85670594
https://www.zaobao.com/zlifestyle/powerup/story20170510-758609
https://med.sina.com/article_detail_100_2_24379.html
https://www.alabmed.com/content-124-1772-1.html
https://read01.com/BQ0JGM.html#.WbK6urKg-M8
https://www.contemporaryclinicaltrials.com/article/S1551-7144(16)30026-X/fulltext
https://www.businesswire.com/news/home/20160725005384/en/Tobira-Therapeutics-Announces-Clinically-Statistically-Significant-Improvement
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