根据BOLERO-2研究,对于HR+、HER2-晚期乳腺癌患者,内分泌治疗进展后,依维莫司(飞尼妥)联合依西美坦为新的最优治疗选择。结果显示,依维莫司联合依西美坦较依西美坦延长无病生存(PFS)超过一倍。尤其是在辅助治疗期间进展的患者PFS获益较总体人群更大。另外,对于内脏转移患者,依维莫司也可提高肿瘤缓解率。对于基线仅有骨转移的患者,依维莫司联合依西美坦延长PFS超过7个月(地方评估),骨相关不良反应发生率降低。这表明,依维莫司除了有效控制肿瘤,可能额外具有潜在的骨保护作用。
此外,廖宁教授还基于BOLERO-1/3研究对HER2+患者应用依维莫司的时机做了分析,认为对于HER2+/HR-的晚期乳腺癌患者应用抗HER2治疗联合依维莫司患者获益最大,是一种可选择的治疗手段。最后,廖宁教授也指出,虽然目前针对PI3K-AKT-mTOR通路的预测因子研究还未得出明确结论,但可能的联合靶点做预测是一个方向,为未来的精准医学提供可能性。
皮疹、口腔炎及非感染性肺炎是mTOR抑制剂常见的不良反应,为了规范依维莫司的安全性管理,去年我国也公布了《依维莫司临床安全性管理专家意见》。该意见指出,使用依维莫司前,应充分了解患者病史,完善相关检查,做好治疗前评估。值得提出的是,依维莫司相关不良反应与疗效成正相关,可作为引导患者坚持用药的循证医学证据,值得研究者进一步关注。
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