基维奈托克venetoclax的急性髓系白血病治疗

　　成人急性髓性白血病（AML）的预后仍然很差，长期生存率低于50%。然而，通过更好地了解疾病遗传学和病理生理学，当前的治疗模式正在发生变化。自2017年以来，已有8种新药获得美国FDA批准用于治疗AML，包括FLT3抑制剂midostaurin和gilteritinib、IDH抑制剂ivosidenib和enasidenib、抗CD33单克隆抗体gemtuzumab ozogamicin、脂质体柔红霉素和阿糖胞苷、hedgehog通路抑制剂 glasdegib和BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax）。

　　临床前数据证明了 维奈托克 在 AML 中的抗白血病疗效及其与低甲基化药物或化疗药物联合使用时的协同作用。临床试验已经证明基于 维奈托克 的疗法在新诊断 AML 中的临床益处，导致最近 FDA 批准 维奈托克 与低甲基化剂或低剂量阿糖胞苷联合用于新诊断 AML 的老年人。在此，我们关注单药BCL-2抑制在 AML 中的作用，并回顾基于 维奈托克 的联合方案的临床研究和耐药机制的演变。

　　维奈托克 的第一个 II 期试验是作为单药治疗复发/难治性 AML 或不适合强化化疗的 AML。32 名患者接受 维奈托克，剂量为每天 400 毫克或 800 毫克，对于肿瘤无反应的患者，剂量增加至 1200 毫克；这 32 名患者的中位年龄为 71 岁（范围 19-84 岁），94% 的患者曾接受过至少一种治疗。IDH1/2 和 FLT3-ITD 突变分别存在于 38% 和 13% 的肿瘤中。

　　血液系统恢复不完全 (CRi) 的 CR/CR 率为 19%，另外 19% 的患者表现出部分骨髓反应。大多数 CR/CRi 患者在治疗的第 4 周达到了该反应。对于先前接触过 HMA 的患者，CR/CRi 率为 25% (6/24)。IDH1/2 突变肿瘤患者的 CR/CRi 率较高，为 33%。1,200 毫克的较高剂量没有产生额外的反应。没有报告肿瘤溶解综合征。

　　单药维奈托克耐受性良好，但在复发/难治性 AML 中的抗白血病活性有限，无白血病生存率和 OS 率分别为 2.3 个月和 4.7 个月。反应持续时间短的低反应率促使进一步研究将维奈托克与其他药物结合的方案，这些药物在临床前研究中显示出协同作用。这些试验是在老年患者（65 岁或以上）中进行的，以前未经治疗的 AML 不适合强化诱导化疗。总结了与维奈托克在复发/难治性和新诊断的AML中的联合研究结果。更多详情可咨询下方微信。