帕博西尼/哌柏西利治疗转移性乳腺癌的生活质量

　　在 PALOMA-3 研究中，与氟维司群联合安慰剂相比，帕博西尼（哌柏西利）联合氟维司群在激素受体阳性、HER2- 内分泌耐药转移性乳腺癌 (MBC) 中表现出改善的无进展生存期。该分析比较了两个治疗组之间的患者报告结果 (PROs)。

　　患者和方法

　　患者以 2 : 1 的比例随机接受帕博西尼（哌柏西利） 125 mg/天口服 3 周，然后休息 1 周（n= 347）加氟维司群（每标准护理 500 mg 肌注）或安慰剂加氟维司群（n= 174)。使用 EORTC QLQ-C30 及其乳腺癌模块 QLQ-BR23 在第 1-4 周期的第 1 天以及从第 6 周期开始的每个其他后续周期评估 PRO。高分（范围 0-100）可能表明更好的功能/生活质量 (QoL) 或更严重的症状。进行了重复测量混合效应分析，以比较治疗组之间的治疗总体得分和相对于基线的变化，同时控制基线。使用未分层的时序检验和 Cox 比例风险模型对整体 QoL 和疼痛恶化的时间进行组间比较。

　　结果

　　基线和治疗期间的问卷完成率很高（从基线到第 14 周期，每组 ≥95.8% 完成了 EORTC QLQ-C30 上的 ≥1 个问题）。治疗时，估计的总体 QoL 评分显着有利于帕博西尼加氟维司群组 [66.1，95% 置信区间 (CI) 64.5-67.7 对 63.0，95% CI 60.6-65.3；P= 0.0313]。在该组中也观察到疼痛较基线有显着改善（-3.3, 95% CI -5.1 至 -1.5 对比 2.0, 95% CI -0.6 至 4.6；P= 0.0011）。对于其他 QLQ-BR23 功能域、乳房或手臂症状，未观察到显着差异。帕博西尼加氟维司群治疗显着延缓了整体 QoL (P< 0.025) 和疼痛 (P< 0.001) 与单独的氟维司群相比。

　　结论

　　帕博西尼（哌柏西利）加氟维司群使患者能够在内分泌抵抗环境中保持良好的生活质量，同时显着延迟疾病进展。

　　鉴于 MBC 的治疗本质上是姑息性的而非治愈性的，因此在引入具有更高疗效的新疗法时，至关重要的是要证明与当前的护理标准相比，患者的生活质量没有受到影响，并且功能或症状没有显着恶化。最近出版的欧洲医学肿瘤学会临床获益量表指南强调了对药物价值进行整体评估的重要性，其中包括除功效和安全性之外的 PROs。本文介绍了有关使用帕博西尼（哌柏西利）的 PRO 的详细信息，连同疗效数据，可以帮助进行该评估，并为该量表上的帕博西尼组合争取高分。我们表明，在氟维司群中添加 palbociclib 所获得的良好疗效伴随着 QoL 和疼痛症状恶化的延迟。当积极治疗添加到耐受性良好的内分泌药物时，患者保持良好的生活质量，而单独使用内分泌药物时，他们的生活质量恶化。两个治疗组在全身副作用、乳房症状和手臂症状恶化方面未观察到显着差异。

　　根据全球 QoL 的 TTD，在内分泌治疗中添加帕博西尼可使 QoL 恶化的风险降低 36%。使用帕博西尼后整体 QoL 和疼痛症状的延迟恶化对应于先前报道的疾病进展延迟。由于疾病进展可能会对患者的 QoL 产生负面影响，因此延迟进展可能会延迟 QoL 恶化，除非治疗相关毒性产生任何显着的不利影响。我们的结果进一步支持了 palbociclib 与氟维司群联合使用的积极风险-收益特征，并表明添加 palbociclib 不会产生干扰患者 QoL 的毒性。疼痛已被证明对晚期 / MBC 患者的生活质量有显着的负面影响。因此，减轻或延缓疼痛症状可能会对患者的整体功能和生活质量产生积极影响。

　　我们分析了帕博西尼（哌柏西利）治疗对患者自身认为重要的参数的影响，包括情绪功能和疼痛。据报道，情绪功能受到与 MBC 患者生存相关的不确定性方面的影响，MBC 患者中也有抑郁和焦虑的报道。以具有临床意义的方式延迟进展可能会降低与预后和生存相关的不确定性，并对情绪功能产生积极影响。然而，治疗组之间骨髓抑制率的差异可能会影响患者评分，并可能限制情绪功能评分的解释。

　　在 Hollen 等人最近的一项横断面研究中。乳腺癌患者认为维持生活质量、独立性、进行正常活动和控制疼痛比控制乳腺癌症状更重要。在检查的症状量表中，在接受帕博西尼（哌柏西利）时报告脱发的患者中观察到脱发不安得分显着更高。这与该组报告的脱发率（14.8%）相对于安慰剂加氟维司群组（5.8%）相应较高是一致的。

　　观察到的 PRO 支持这样的概念，即与安慰剂加氟维司群相比，帕博西尼（哌柏西利）加氟维司群的更高疗效和良好的安全性转化为相对更好的 QoL。这表现为整体生活质量和疼痛症状恶化的显着延迟、情绪功能和疼痛的基线显着改善以及全身治疗副作用没有显着增加。当将帕博西尼添加到已经耐受良好的内分泌药物（氟维司群）中时，该组合使患者能够在内分泌抵抗环境中保持良好的生活质量，同时显着延迟疾病进展。

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