脑转移在 NSCLC 患者中很常见，大约 25% 的患者在病程中发生脑转移。EGFRm+ NSCLC患者的脑转移发生率高于肿瘤具有野生型EGFR的患者（在一份报告中为 31.4% 对 19.7%，P < 0.001）。然而，脑转移患者已被排除在临床试验之外。这特别重要，因为它限制了将此类临床试验的结果推广到临床患者的能力。尽管人们对阿法替尼（afatinib）在人类中的脑外显率知之甚少，但大鼠的临床前药理学研究表明其在大脑中的分布较低。然而，几项关于阿法替尼和奥希替尼的临床研究，包括与第一代 TKI 的头对头试验，已经纳入了 CNS 受累的EGFRm+ NSCLC 患者，这揭示了这些 TKI 对 CNS 转移患者的影响。
在 LUX-Lung 3、6 和 7 试验中，纳入标准允许招募无症状和稳定脑转移的患者。在 LUX-Lung 3、6 和 7 中，基线脑转移灶分别存在于 12%、13% 和 16% 的患者中。在对 LUX-Lung 3 和 6 研究的综合分析中，81 名基线脑转移患者（阿法替尼：n = 48；化疗：n = 33）显示 PFS 改善（8.2 个月 vs 5.4 个月；HR，0.50（ 95% CI, 0.27–0.95),P = 0.0297) 和 ORR（综合分析：73% vs 24%；LUX-Lung 3：70% vs 20%，p = 0.0058；LUX-Lung 6：75% vs 28% ,P = 0.0027）与化疗相比，阿法替尼组的 OS 没有改善（22.4 个月 vs 25.0 个月；HR，1.14（95% CI，0.66-1.94），P = 0.6412）。脑转移患者的 PFS 改善与无脑转移患者中观察到的相似。在 LUX-Lung 7 中，50 名脑转移患者（阿法替尼：n = 26；吉非替尼：n = 24）在两种治疗之间显示出相似的 PFS 改善（阿法替尼与吉非替尼：7.2 与 7.4 个月；HR，0.76（95% CI， 0.41–1.44))，并与没有脑转移的患者进行比较。
LUX-Lung 3 和 6 的竞争风险分析表明，在基线脑转移患者中，CNS 进展的累积发生率（31.3%）低于非 CNS 进展的累积发生率（52.1%）。最近一项对来自台湾的 306 名EGFRm+ NSCLC 患者进行的单中心真实世界研究评估了一线厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼在治疗和预防脑转移方面的影响。在整个患者群体中，阿法替尼（与厄洛替尼或吉非替尼相比）的 PFS 显着更长，OS 数值更长，但必须注意，接受阿法替尼治疗的患者比例越高，东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态和 Del19 突变越好.在比较 ECOG 体能状态为 0-1 和 Del19 突变的患者的亚组分析中，三种 EGFR TKI 的 PFS 和 OS 相似。另一项涉及无基线脑转移患者的亚组分析发现，在调整可能的混杂因素后，阿法替尼组发生后续脑转移的 HR 显着低于吉非替尼组。然而，这三种治疗方法在基线脑转移患者中显示出相似的疗效。
同样值得注意的是，奥希替尼在脑转移患者中也显示出疗效。根据 FLAURA 试验中对 CNS 活性的分析，奥希替尼在治疗 CNS 转移和降低新发 CNS 病变的发生率方面似乎优于第一代TKI。更多阿法替尼详情可咨询下方微信。
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