这项针对 42 名日本绝经后雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (ER+/HER2-) 晚期乳腺癌患者的单臂、开放标签、II期研究评估了疗效、安全性和药代动力学一线帕博西尼（palbociclib）（125 mg，每天一次，3 周开/1 周停）与来曲唑（2.5 mg，每天一次）共同给药。研究者评估的 1 年无进展生存期 (PFS) 概率的主要终点为 75.0%（90%CI ，61.3%-84.4%），远远超过 90%CI支持疗效的 40% 下限。中位治疗时间为 438 天。在次要疗效指标中，中位PFS未达到（95%CI，16.7：不可估计），17/42 (40.5%) 患者有客观反应，36/42 (85.7%) 保持疾病控制，27/42 (64.3%) 保持随访向上。未达到中位总生存期，1 年生存概率为 92.9%（95%CI，79.5%-97.6%）。6 名患者亚组的强化药代动力学结果显示，在给药间隔内，palbociclib 稳态平均血浆浓度-时间曲线下面积 [τ] 和平均最大血浆浓度分别为 1979 ng·h/mL 和 124.7 ng/mL.对于第 1 和第 2 周期的第 15 天血浆样本，患者体内平均谷浓度的几何平均值为 90.1 ng/mL.最常见的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症（100%）和口腔炎（73.8%）。治疗相关发热性中性粒细胞减少1例。毒性通常可以通过剂量调整和/或医疗护理来耐受和控制。一线帕博西尼（palbociclib）加来曲唑治疗的有效性和安全性在日本绝经后初治ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者中得到支持。
在这项针对 ER+/HER2- ABC 绝经后日本女性的开放标签 II 期研究中，每日 125 mg 帕博西尼（palbociclib）（3/1 方案）联合每日 2.5 mg 来曲唑的一线治疗可实现 1 年 PFS在 2016 年 3 月 4 日的初始数据截止时，概率为 75.0%（90% CI，61.3%‐84.4%）。因此，观察到 palbociclib 加来曲唑的预期疗效，因为 90% CI 的下限超过 40%。在 2016 年 10 月 31 日晚些时候的数据截止时，1 年 PFS 概率为 75.6%（90% CI，62.4%-84.7%）。本研究中的 1 年 PFS 概率与 PALOMA-1 和 PALOMA-2 研究的结果相似。PALOMA-1 研究中患者的中位 PFS 为 20.2 个月（95% CI，13.8-27.5），PALOMA-2 试验中位随访时间分别为 29.6 个月和 23 个月后为 24.8 个月（22.1-NE）。本研究的主要截止日期（2016 年 3 月 4 日）或延长截止日期（2016 年 10 月 31 日）未达到中位 PFS，但 95% CI 的下限分别为 16.7 和 21.7 个月各自的截止日期。在较长时间的随访后，将进一步评估本研究的疗效数据。
在当前研究中，亚组分析为基线特征和研究治疗特征对 PFS 的影响提供了有价值的见解。非内脏转移患者与内脏转移患者、新发转移性疾病或无病间隔 > 12 个月与≤12 个月的患者的一年 PFS 概率更高。对于中位 PFS，样本量可能排除了按无病间隔进行亚组分析的结论性结果。在 PALOMA-2 患者的亚组分析中观察到类似的趋势，表明新发转移性疾病或疾病间隔 > 12 个月具有良好的效果。在 PALOMA-2 中，一项亚组分析表明，无论基线特征如何，包括疾病部位或无病间隔时间，palbociclib 加来曲唑均可改善 PFS。在这项日本研究中，需要减少治疗剂量的患者与不需要减少治疗剂量的患者的 Kaplan-Meier 图相似，这表明主要从 125 到 100 毫克的帕博西尼（palbociclib）剂量减少似乎不影响疗效。由于这些数据还不成熟，当有更多的随访数据可用时，将进一步研究减少剂量的影响。
在 Ki-67 阳性（乳腺癌细胞增殖的预后生物标志物）的亚组分析中，基线时 Ki-67 阳性细胞≤20% 的患者与 Ki-67 >20% 的患者相比，中位 PFS 延长阳性细胞，支持该生物标志物在乳腺癌患者中的预后价值。在 PALOMA-2 中，以 15% 或 20% 为临界值的 Ki-67 指数值并未显示使用帕博西尼（palbociclib）加来曲唑的患者组 PFS 更好或更差。
在最初的数据截止时，40.5% 的患者对治疗有客观反应，并且未达到中位 DOR。这些发现分别与 PALOMA-1 和 PALOMA-2 试验中 43% 和 42% 的客观反应相当。此外，当前研究中疾病控制的患者比例（85.7%）与 PALOMA-1（81%）和 PALOMA-2（84.9%）相似。
在目前的研究中，截至 2016 年 3 月 4 日，中位 OS 也未达到。1 年生存概率为 92.9%，仅报告 3 例死亡，大多数患者在数据时仍处于随访阶段隔断。总体而言，目前 II 期研究在日本绝经后 ER+/HER-ABC 女性中接受一线帕博西尼（palbociclib）加来曲唑的疗效数据与在非日本患者中进行的 2 项大型 PALOMA-1 和 PALOMA-2 试验的数据一致，或主要是非日本患者。
当与来曲唑共同给药时，在当前研究中对 6 名日本患者进行的完整 PK 分析显示 PK 曲线与非日本患者的 PALOMA-1 研究中报告的非常相似。在第 1 周期和第 2 周期的第 15 天，所有患者的血浆 palbociclib的 C谷分别为 89.4 和 86.8 ng/mL。这些数据与本研究 I 期部分的探索性结果高度一致，当与来曲唑共同给药时，在第 1 周期和第 2 周期的第 8 天多次口服给药后，血浆 palbociclib C谷值为 72.8 ng/mL。在 PALOMA-1 的 II 期部分，C波谷在第 1 周期和第 2 周期的第 14 天血浆 palbociclib 的浓度分别为 63.5 和 62.4 ng/mL，共同表明日本患者的血浆帕博西尼（palbociclib）平均 C谷值似乎略高；然而，本研究中血浆 C谷的分布与 PALOMA-1 重叠。
在目前的研究中，帕博西尼（palbociclib）联合来曲唑的耐受性良好。常见的 AE 是单纯性中性粒细胞减少症，AE 可以通过实施帕博西尼（palbociclib）剂量中断或减少和/或标准药物治疗来控制。这些发现与 palbociclib 在非日本晚期 ER+/HER2- 乳腺癌和其他实体瘤患者中的已知安全性概况一致，并且与本研究在日本的 I 期部分的发现相似耐心。
总之，帕博西尼（palbociclib）加来曲唑的一线治疗是有效的，并且在患有晚期 ER+/HER2- 乳腺癌的绝经后日本女性中，AE 是可控的。帕博西尼（palbociclib）联合来曲唑应被视为该人群日本患者的一线治疗选择。
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