依鲁替尼/伊布替尼（Ibrutinib）是一款主要针对于淋巴瘤与白血病的治疗的肿瘤靶向药，自上市以来获得了广大患者的好评。这款药是在通过下调NF-кB信号通路控制肿瘤细胞的归巢和迁移，阻断巨噬细胞和肿瘤细胞之间的相互作用很重要。异常BCR信号转导是B细胞恶性肿瘤进展的关键机制，BTK在BCR信号通路中起关键作用，依鲁替尼通过阻断BTK抑制B细胞恶性肿瘤细胞中的BCR信号。
在进一步的BALB/c小鼠体内试验，皮下致瘤小鼠模型中，依鲁替尼（Ibrutinib）联合CD19 CAR-T治疗组疗效显著优于依鲁替尼（Ibrutinib）和CD19 CAR-T单药组。此外，依鲁替尼（Ibrutinib）明显提高CD19 CAR-T细胞在小鼠体内的扩增。然而，在尾静脉致瘤小鼠模型中，外周血及骨髓FCM检测结果提示依鲁替尼（Ibrutinib）与CAR-T细胞没有协同效应，荷瘤小鼠体内CD19 CAR-T细胞的比例在第7天增加后迅速下降，依鲁替尼（Ibrutinib）并不能提高CAR-T细胞在小鼠体内的扩增
在皮下致瘤小鼠模型中，依鲁替尼（Ibrutinib）可以促进CAR-T细胞的扩增，并明显提高了CD19 CAR-T细胞对淋巴瘤的疗效，但在尾静脉致瘤小鼠模型中并没有观察到这些作用。研究人员认为依鲁替尼（Ibrutinib）可能通过改善肿瘤微环境提高CD19 CAR-T细胞对淋巴瘤的疗效。
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