索拓拉西布/索托拉西是一款对于KRAS突变基因有着很好的抑制作用,这种基因突变多数情况下是发生在非小细胞肺癌上面,所以这款药物主治是非小细胞肺癌。但是对于KRAS突变的晚期实体瘤患者,也表现了非常不错的效果。
CodeBreak 101研究的结果显示:在CRC队列中,大多数(67%)接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小;之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=7)的患者客观缓解率(ORR)为14.3%,1例达部分缓解(PR),5例疾病稳定(SD);疾病控制率(DCR)为85.7%;中位持续反应时间(DOR)为6.9个月;未接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=11)的患者ORR为9.1%,1例PR,8例SD;DCR为81.3%;中位DOR大于6.0个月。在NSCLC队列中,88%接受索托拉西布联合曲美替尼治疗的患者靶病灶缩小;之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=3)的患者,2例SD;DCR为66.7%;未接受过KRAS G12C抑制剂治疗(n=15)的患者ORR为20.0%,3例PR,10例SD;DCR为86.7%;DOR范围为6.1个月~15.3个月。
在该研究中,没有观察到致命的治疗相关不良反应(TRAE),39例患者(95.1%)出现任何级别TRAEs.34.1%的患者出现大于3级的TRAEs.46.3%的患者报告了导致剂量调整的TRAE,24.4%的患者因TRAE而停止治疗。1例患者发生剂量限制性毒性。未出现新的安全性信号。最常见的所有级别的不良反应包括:腹泻(43.9%)、皮疹(34.1%)、痤疮皮炎(31.7%)、恶心(29.3%)。
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