KRAS G12C突变是一种非常严重的病情,这种突变下的非小细胞肺癌有着很难控制的情况,传统疗法基本上起不到任何作用。所幸,在现在索拓拉西布/索托拉西布成功上市了,这是一款专门针对于KRAS突变的对点靶向药,这非常不错的抑制作用。
研究参与者的中位年龄为63.5岁(范围为37-80岁),30.2%的人ECOG表现为0,92.9%的人目前或以前是吸烟者。42%的患者之前接受过1种治疗;34.9%和22.2%的患者分别接受过2或3种治疗。此外,89.7%的患者以前接受过以铂金为基础的化疗,91.3%的患者以前接受过PD-1/PD-L1抑制剂,81.0%的患者接受过这两种方法。该试验的探索性分析结果表明,肿瘤突变负荷(TMB)不是治疗反应的预测因素。数据显示,在那些TMB高的疾病(定义为≥10个突变/mb)中,索托拉西布布的ORR为40.0%,而TMB低的疾病(定义为<10个突变/mb)的ORR为42.0%。
该试验显示,当该药物以每天一次960毫克的剂量给药时,它引起的客观反应率(ORR)为37.1%(95%CI,28. 6%-46.2%),中位反应时间(DOR)为11.1个月(95%CI,6.9-无法评估[NE])。在15.3个月的中位随访中,索托拉西布的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI,5.1-8.2),中位总生存期(OS)为12.5个月(95%CI,10.0-NE)。
其他发现显示,TP53野生型或突变型疾病患者使用该药的ORR分别为40%和39%。STK11野生型或突变型疾病患者的ORRs分别为39%和40%。最后,那些患有KEAP1野生型疾病的人报告使用索托拉西布的ORR为44%,而那些患有KEAP1突变型疾病的人的ORR为20%。
此外,在STK11突变、KEAP1野生型疾病的患者中(n = 22),该药剂诱导的ORR为50%,中位PFS为11.0个月,中位OS为15.3个月。在STK11突变、KEAP1突变的患者中,索拓拉西布的ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为4.8个月。对于那些STK11野生型和KEAP1突变的疾病,ORR为14%,中位PFS为5.5个月,中位OS为7.5个月。在STK11野生型和KEAP1野生型疾病患者中,ORR为42%,中位PFS为6.8个月,中位OS为NE.
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