差不多有90%的胰腺癌患者都具有KRAS基因突变,所以能够针对好该基因,就能比较好的治疗胰腺癌。目前安进公司就推出了索拓拉西布,这是一款对于KRAS基因突变有着强大的抑制作用的药物。目前也主要治疗胰腺癌。并且效果上非常让人满意。
服用索拓拉西布(Sotorasib)的晚期胰腺癌患者得到很好的治疗
研究的中位年龄为65.5岁;大多数患者为男性,ECOG表现状态为1或2;所有患者在入院时都是IV期疾病,超过一半(55%)在最初诊断时被诊断为新的IV期转移性疾病。此外,他补充说,84%的患者有1或2个转移部位,其中肝转移最常见,其次是肺和骨转移。大多数患者都接受了大量的预处理。大约79%的患者在加入CodeBreak 100之前至少接受过两线治疗,76%的患者之前接受过FOLFIRINOX(伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂),近三分之二的患者之前接受过吉西他滨联合纳博紫杉醇治疗。索拓拉西布的给药量为960毫克,每天一次。
1期剂量递增队列评估的主要终点是安全性和耐受性,次要终点是PK、ORR、DOR、DCR和无进展生存期(PFS)。在2期部分,其余26名患者由盲法独立审查委员会评估ORR这一主要终点,次要终点为DOR、DCR、PFS、总生存期(OS)、反应时间和安全性。与基线测量相比,38名患者中有30名经历了RESIST病变直径之和的减少。该研究中索拓拉西布的治疗时间中位数为4.1个月,最长的治疗时间为11个月。在研究中,有2名患者在数据截止时被指出有持续的反应。
在1/2期胰腺癌队列中,索拓拉西布的确认客观反应率(ORR)为21.1%(95%CI,9.55%-37.32%)。此外,反应持续时间(DOR)的中位数为5.7个月(95%CI,1.6至不可评估),实现疾病控制率(DCR)为84.2%(95%CI,68.75%-93.98%)。次要的生存结果是用卡普兰-梅尔分析法估计的。在中位随访16.8个月(范围0.6-16.8),估计中位PFS为4.0个月(95%CI,2.8-5.6),估计中位OS为6.9个月(95%CI,5.0-9.1)。42.1%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs),其中大多数严重程度≥2级(31.6%)。总的来说,13.2%的AEs导致索拓拉西布的减少或中断,7.9%的患者出现严重AEs,没有AEs是致命的或导致治疗中止。3级TRAE包括腹泻(5.3%)、疲劳(5.3%),以及腹痛、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、胸腔积液和肺栓塞,各占2.6%的患者。总体而言,该疗法被认为耐受性良好。
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