PROfound试验是一个对于奥拉帕尼/利普卓的有效性具体的研究实验,这项试验研究的结果也是非常理想,完好的证实了奥拉帕尼对于转移性耐阉割前列腺癌有着非同一般的作用,所以目前也比较推荐这款药物。
PROfound(NCT02987543)对疗效进行了调查,这是一项开放标签的多中心试验,将256名患者随机(2:1)服用奥拉帕尼300毫克,每天两次,131名患者服用研究者选择的恩扎鲁胺或醋酸阿比特龙。所有患者都接受了GnRH类似物或之前有双侧睾丸切除术。患者根据其HRR基因突变状态被分为两个队列。BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的患者被随机分配到A组(N=245);涉及HRR途径的其他12个基因突变的患者被随机分配到B组(N=142);有共同突变(A组基因和B组基因)的患者被分配到A组。
试验的主要疗效结果是放射学无进展生存期(rPFS)(队列A)。其他疗效结果包括可测量疾病患者的确认客观反应率(ORR)(队列A)、rPFS(队列A+B组合)和总生存期(OS)(队列A)。
在队列A中,奥拉帕尼与研究者的选择相比,rPFS的中位数为7.4个月对3.6个月(HR 0.34;95%CI:0.25,0.47;P<0.0001),OS的中位数为19.1个月对14.7个月(HR 0.69;95%CI:0.50,0.97,P=0.0175),ORR为33%对2%(P<0.0001)。在队列A+B中,奥拉帕利与研究者选择相比,rPFS也有明显的改善,中位数为5.8个月比3.5个月(HR 0.49;95% CI: 0.38, 0.63;p<0.0001)。
PROfound中奥拉帕利最常见的不良反应(≥10%的患者)是贫血、恶心、疲劳(包括气喘)、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机接受奥拉帕利治疗的患者中,有7%发生了静脉血栓栓塞事件,包括肺栓塞,而接受恩扎鲁胺或阿比特龙治疗的患者中只有3.1%。
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