依鲁替尼/伊布替尼是在2013年被美国FDA认证批准,然后上市。对于血液肿瘤方面的治疗效果异常不错,这也是在临床试验中被正式的疗效性。很多患者在服用后,生存期大大加长,病情缓解率得到了很大的提高。
一项治疗初治CLL/SLL的Ⅲ期、开放标签、多中心、国际性随机研究(RESONATE-2研究),研究共纳入269例初治老年(≥65岁)CLL/SLL患者,按1:1的比例随机分配,试验组接受依鲁替尼420 mg每日一次治疗,直至疾病进展或患者无法耐受;对照组接受最多12个周期的苯丁酸氮芥0.5 mg/kg治疗,在每个28天周期的第1天和第15天可根据耐受情况将剂量增加至0.8 mg/kg。本研究旨在探究依鲁替尼单药一线治疗CLL/SLL的疗效和安全性,是目前全球随访时间最长的BTKiⅢ期研究。
依鲁替尼单药持续治疗初治CLL/SLL,ORR高达92%,相比之下,苯丁酸氮芥的ORR仅37%。并且,随着依鲁替尼治疗时间的不断延长,患者的缓解程度持续加深,目前CLL/SLL的CR/CRi已增至34%。
RESONATE-2研究8年随访数据显示,依鲁替尼治疗初治CLL/SLL长期生存获益出色,7年PFS高达59%,7年OS高达78%。本研究中患者入组时中位年龄已达73岁,8年随访后大部分患者已超过80岁,与正常人的预期寿命已无明显差异。
依鲁替尼治疗高危CLL/SLL患者的长期生存获益与一般患者一致。RESONATE-2研究8年随访中,依鲁替尼一线治疗11q-CLL/SLL患者,7年PFS高达52%;依鲁替尼一线治疗IGHV未突变患者,7年PFS高达58%,与整体无明显差异。
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