Lorlatinib(劳拉替尼)是一种高效、脑渗透性第三代 ALK TKI，与其他 ALK 抑制剂相比，已证明对第一代(克唑替尼)或第二代 ALK 抑制剂（艾乐替尼、色瑞替尼)治疗后出现的ALK耐药突变具有广泛的活性。在一项全球 I/II 期研究 ( NCT01970865 ) 中，包括先前接受过第一代或第二代 ALK TKI 或两者均接受过治疗的患者，Lorlatinib 在先前 ALK 抑制剂治疗失败后表现出有效的抗肿瘤活性。先前接受过一种第二代 ALK TKI 治疗的患者的中位 PFS 为 5.5 个月(95% CI，2.7-9.0 个月)，随访 7 个月，更新的随访期证明可以提供更长的 mDOT第二代 ALK TKI 后。Lorlatinib 于 2018 年在日本被批准用于二线、三线或后期治疗。日本目前的肺癌临床实践指南推荐劳拉替尼作为ALK阳性 NSCLC 患者的后续治疗选择，这些患者在任何 ALK TKI 治疗(包括艾来替尼)后病情进展。其他治疗选择包括一线治疗中未使用的其他 ALK TKI 以及化疗(在日本，化疗通常在 ALK TKI 出现进展后使用)。
在劳拉替尼在日本获得批准之前，克唑替尼或色瑞替尼经常被作为艾来替尼之后的二线治疗药物。研究数据表明，处方模式已经发生变化，劳拉替尼的处方频率比克唑替尼或色瑞替尼要高得多。
我们报告在艾乐替尼治疗后接受劳拉替尼治疗的患者的 mDOT 约为 5 个月。在整个 lorlatinib 人群和接受 lorlatinib 作为二线药物的人群之间，没有观察到 mDOT 存在明显差异(161 天与 147 天)。然而，接受三线或后线洛拉替尼治疗的患者往往有更长的 mDOT(244 天)。这可能是由于各组之间审查率的差异(即三线或后线组有更多的审查员)以及组间患者一般状况的差异所致;鉴于已经在长期非小细胞肺癌中存活下来，可以假设达到三线或后线治疗的患者状况良好，肿瘤相对惰性。
总之，劳拉替尼(Lorlatinib)的实际临床益处与临床研究中观察到的结果一致。当缺乏足够的证据来准确评估疾病进展时，治疗持续时间可用作 PFS 的替代标志。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
