王者三代ALK靶向药-劳拉替尼/洛拉替尼，结构不同于1、2代ALK-TKI，可覆盖几乎全部1、2代ALK TKI耐药的单点突变，具有良好的脑(CNS)渗透性，非P-gp底物、高脂溶性、抑制剂SSP1基因表达特点共同促进它穿透血脑屏障(BBB)，发挥颅内抗肿瘤作用。
劳拉替尼/洛拉替尼的临床始耐药人群，早期用于139例经2代ALK-TKI治疗进展的非小细胞肺癌(NSCLC) I/II期剂量扩增研究，结果显示，ORR可达39.6%，mPFS和mOS分别为6.6m 和 20.7m;有意思的是，颅内缓解率和缓解持续时间高于颅外;然而，劳拉替尼毒性谱不同于与既往ALK-TKI，常发生高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变。
CROWN是劳拉替尼/洛拉替尼一线注册III期研究，王者正式加冕，相比克唑替尼，降低73%疾病进展或死亡风险，经历长达36.7个月的随访后，劳拉替尼组也没达到mPFS ，换句话说，mPFS已经超过3年，什么概念?最强EGFR-TKI奥希替尼mPFS也就18.6个月，更别提基因驱动阴性的NSCLC，“免疫+化疗”mPFS也就6-8个月。
如果说超3年的mPFS够让人大跌眼镜，那颅内mPFS HR=0.07.真是惊掉下巴，相比克唑替尼，降低99.3%的颅内进展或死亡风险。
如果说2代ALK-TKI疗效算的上优秀，那劳拉替尼/洛拉替尼绝对配的上卓越。相比阿来替尼和布加替尼，劳拉替尼无论是全身还是颅内疗效都更好，颅内和颅外PFS 获益95%CI HR上限几乎为它们的下限。
但王者也有烦恼，那就是劳拉替尼/洛拉替尼的CNS AE，表现为认知、情绪、语言和精神改变，主要为1-2级，虽然较少影响剂量减量、中断、mPFS(常规评价指标)，但却可严重影响患者生活工作。CROWN中发生率为35%，长达18.3个月随访后，仍有38%的人毒性未缓解，要记住长期的1级CNS AE也是很严重的。更多劳拉替尼信息可添加康安顾问微信咨询：
