Lorlatinib(劳拉替尼、洛拉替尼、博瑞纳)属于第3代靶向药ALK/ROS1 TKI，2022年4月29日在中国获批上市，全球研究显示，劳拉替尼在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出较好的疗效。劳拉替尼(洛拉替尼、博瑞纳、lorlatinib)多久会产生耐药?
劳拉替尼耐药时间因人而异：平均耐药时间约为14个月，但颅内(肺癌转移)耐药平均时间更长。第1、2代ALK抑制剂虽然疗效不错，但随着治疗时间的增加，局限性也愈发明显：大部分患者不可避免地产生耐药性，并发生耐药突变，急需更有效的治疗手段;难以透过血脑屏障，从而导致存在脑转移的患者疾病进展。而3代ALK抑制剂劳拉替尼就完美地解决了这两个问题，同时也是国内第1款获批的3代ALK抑制剂。相比第一、二代抑制剂。
劳拉替尼几乎对所有ALK耐药突变都有效：有50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R。既往研究表明，第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感，而劳拉替尼具有高选择性，对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。
劳拉替尼具备良好的血脑通透性，有效控制脑部病灶：
患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼的血脑屏障通透性很低，药物在脑部的浓度也很低，没法有效的抑制肿瘤细胞。于是，脑部就成了肿瘤细胞的避难所。
因为血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同，劳拉替尼具有良好的血脑通透性，可以很好的通过血脑屏障，更有效地控制脑部病灶。
有研究分析了克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、劳拉替尼这4种靶向药对血脑屏障的穿透率，分别是0.26%、15%、63%~94%、31%~96%。所以，对于肺癌脑转移效果最好的，很可能是阿来替尼和劳拉替尼。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
