索托拉西布Amg510被鉴定为His95凹槽结合分子的优选候选者，并且与ARS-1620相比，与GDP结合的KRAS G12C相比，其效力提高了约10倍。通过测量ERK的磷酸化水平，证明索托拉西布Amg510选择性处理对KRAS G12C信号传导的快速和持续的抑制作用。
它显著损害了KRAS G12C细胞系的生长，以及KRAS G12C-人结直肠癌患者来源的异种移植物的生长。进一步的研究表明，与MEK抑制剂联合使用可增强抗肿瘤作用。有趣的是，索托拉西布Amg510显著增加了免疫细胞浸润，包括增殖的CD3 + T细胞，CD8 + T细胞和先天免疫细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）。
索托拉西布Amg510治疗2天后对CT-26KRAS G12C肿瘤的免疫相关基因的分析表明，索托拉西布Amg510增强了干扰素信号传导、趋化因子（包括CXCL10和CXCL11）、抗原处理、细胞毒性和自然杀伤细胞的基因表达，从而促进促炎微环境的形成。与MEK抑制相反，索托拉西布Amg510促进T细胞启动和肿瘤细胞的抗原识别。
此外，与抗PD-1疗法的结合促进了CT-26KRAS G12C肿瘤小鼠建立长期抗肿瘤T细胞反应。所有这些临床前发现有力地表明，索托拉西布Amg510可能是一种有效的抗肿瘤剂，以单药治疗或与其他治疗相结合的方式靶向KRAS G12C肿瘤。
两项试验已使用索托拉西布Amg510和阿达格拉西布靶向KRAS G12C。在CodeBreaK100II期试验中，124名KRAS G12C突变的、先前接受过治疗的NSCLC患者接受了索托拉西布Amg510治疗，最新结果显示ORR为41%，中位PFS为6.3个月，中位OS为12.5个月。索托拉西比多西他赛的标准疗法更有效，这促使美国食品药品监督管理局批准其为第一种KRAS抑制剂。此外，CodeBreak200III期试验最初是为了验证目的，但未能做到这一点。它刚刚报告称，与索托拉西布Amg510和多西他赛相比，达到了PFS的主要终点（PFS，中位数分别为5.6和4.5个月（p = 0.002）。然而，两个治疗组的中位OS没有差异（10.6个月对11.3个月；p = 0.53）。
另一项II期试验KRYSTAL-1在116名KRAS G12C突变型NSCLC患者]中发现了类似的结果，这些患者接受阿达格拉西布作为二线或更晚的线治疗。ORR为42.9%，中位PFS为6.5个月，中位OS为12.6个月。详情请扫码咨询：
