劳拉替尼(Lorlatinib)疗效如何?劳拉替尼用于一线我们看一下其 CROWN 研究，CROWN 研究是一项国际、进行中的、随机、Ⅲ期研究，对比洛拉替尼与克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的结果。
2022 年美国癌症研究协会(AACR)大会更新了 CROWN 研究随访 3 年的最新结果，意向治疗人群(ITT)中劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为 36.7 个月和 29.3 个月。
由盲态独立审评中心(BICR)评估的劳拉替尼组中位 PFS 尚未达到(克唑替尼组为 9.3 个月)，HR 低至 0.27(95%CI：0.184-0.388)，为 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者带来显著的无进展生存获益。
劳拉替尼(Lorlatinib)用于 ALK+NSCLC 二线治疗，我们看一项来自日本的回顾性、多中心、观察性研究。该研究为一项真实世界的观察性研究，主要评估对一线 (1L) 阿来替尼后 ALK+NSCLC 患者给予劳拉替尼后临床疗效。
研究结果显示：1L 阿来替尼，2L 劳拉替尼的 TTF 为 10.8 个月 (95% CI, 3.9-13.8 个月); 1L 阿来替尼, ≥3L 劳拉替尼的 TTF 为 11.5 个月 (95% CI, 2.9 个月，不可评估 [NE])。
有脑转移的患者中位 TTF 为 11.5 个月 (95% CI, 3.9 月-NE)，无脑转移的患者中位 TTF 为 9.9 个月 (95% CI, 4.3-13.8 月)。1L 阿来替尼, 2L 劳拉替尼的 ORR 为 44.0% (95% CI, 24.4%-65.1%); 1L 阿来替尼, ≥3L 劳拉替尼的 ORR 为 23.5% (95% CI, 6.8%-49.9%)。
研究结论：在没有遗传耐药机制信息的患者中，在阿来替尼之后再接受劳拉替尼(Lorlatinib)治疗的 TTF 超过 10 个月。
来自与我国台湾 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的真实研究证据发现，劳拉替尼作为二线及以上的 ALK 阳性非小细胞肺癌的中位总 PFS 9.5 个月，洛拉替尼作为第 2 个 TKI 的患者中位 PFS 不成熟。
劳拉替尼(Lorlatinib)作为第 3 个 ALK TKI 及后线 ALK TKI 时，中位 PFS 分别为 14.6 个月和 9.5 个月。对于有脑转移基线的患者，中位 PFS 为 15.4 个月。
虽说 CROWN 研究尚未完结，劳拉替尼(Lorlatinib)的中位 PFS 尚未达到，但现有的研究结果已经能确定：劳拉替尼在 CROWN 研究中相比其他 ALK 抑制剂具有 HR、PFS 优势，因而其疗效占优，推荐一线使用。
1、HR 优势：
单独分析 CROWN 研究数据，与克唑替尼相比，劳拉替尼具有 「best-in-class」 的无进展生存期(PFS)获益优势(风险比 [HR]= 0.24.95% 可信区间 [CI]：0.14～0.41)。
相比之下，将其他下一代 ALK 抑制剂阿来替尼、布加替尼和恩沙替尼与克唑替尼进行对比试验，产生的 PFS HRs 较为相似，范围为 0.51-0.37.
2、PFS 优势：
假设一个随时间推移的恒定比例风险模型，基于 BIRC 评估结果粗略计算克唑替尼的中位 PFS 预计为 9.3 个月，HR 为 0.28(95% CI: 0.19-0.41)，劳拉替尼中位 PFS 预估为 33.2 个月(95%CI: 22.7-48.9 个月)。同样，根据研究者评估结果，克唑替尼的中位 PFS 预计为 9.1 个月，HR 为 0.21(95%CI：0.14-0.31)，劳拉替尼中位 PFS 预估为 43.3 个月(95%CI: 29.4+65.0 个月)。如果实现这两个预测数字，将是任何 ALK TKI 在一线治疗中最长中位 PFS。
3、劳拉替尼各亚组全面优势：
CROWN 试验森林图中的所有亚组分析结果均显示劳拉替尼优于克唑替尼，结果具有统计学意义。
更多劳拉替尼信息可添加康安顾问微信咨询：
