ALK或ROS1突变对应的常见靶向药物是克唑替尼，但是也不可避免地会出现耐药，而且进展往往是发生在中枢神经系统。好在第三代靶向药劳拉替尼/洛拉替尼已经上市，可以说是ALK靶向的最后一道防线。
劳拉替尼/洛拉替尼的治疗数据
一项国际多中心、开放标签、单臂临床I期试验入组的患者较少，但仍然显示出劳拉替尼的卓越疗效，尤其是其他靶向药物耐药之后的治疗方面。41名ALK阳性患者，19名患者获得治疗的客观应答，占比46%。26名ALK阳性患者之前接受过其他靶向药物的患者而言(两种以上的ALK靶向药物)，3922的治疗情况也是很惊艳的，有11名患者达到了治疗的客观应答，占比42%。12名ROS1阳性突变的患者入组该实验，包含7名使用一代靶向药物克唑替尼耐药的患者，有6名患者达到了治疗的客观应答，占比50%。
劳拉替尼/洛拉替尼常见的副作用
由于I期临床试验主要考察药物的安全性，而且我们也看出劳拉替尼的使用计量还是很高的。在本次临床试验出现的副作用，病友们在盲试其他渠道来源的3922时应该也会遇到。54名患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症，72%的入组患者出现这一不良事件。39%的患者出现，高甘油三酯血症。39%的患者出现外周神经病变和外周水肿。
其中一名患者在200mg的剂量上出现2级神经认知不良事件，包含言语和语言不清等。而且该患者在第一个循环中因为副作用，在21个每天使用200mg的计量上，16个剂量没有按时服用。也就是说偷工减料仍然还免除不了这一副作用，这个需要大家着重注意，200mg可能是一个极为危险的剂量。
哪一种耐药位点对劳拉替尼/洛拉替尼敏感?
在临床试验中，部分患者会进行预先活检再使用劳拉替尼治疗，其中有一些耐药突变位点，对劳拉替尼的治疗应答非常好。使用第一代、第二代ALK靶向药物之后，患者会出现耐药位点，这些耐药位点对劳拉替尼的治疗应答情况是不同的。
其中，Gly1202Arg对劳拉替尼的治疗应答情况是最好的。野生型的反而最差，这里可能的情况是ALK一代或二代靶向药物耐药，耐药的问题不是ALK，而是其他基因突变导致的耐药，这种情况下使用劳拉替尼的情况就不是很好了。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
