我们之前在《胸科肿瘤学杂志》上发表了一例EGFR和met驱动的肺癌患者对inc280卡马替尼和奥希替尼的颅外反应。在这里，我们报告了第二个接受相同联合治疗的患者，显示出完全和持久的颅内反应。对于egfr突变肺癌和获得性MET扩增的患者，将inc280卡马替尼加入奥西替尼似乎是一种有效的补救性治疗。
案例展示
这里描述的第二位患者是一位69岁的从不吸烟的女性，在2017年被诊断患有转移性肺腺癌和EGFR缺失19.她最初接受了奥希替尼加立体定向放射手术治疗单发脑转移，并于2019年8月出现播散性肝转移和肝门淋巴结转移。支气管镜再活检结果显示MET高水平扩增，基因拷贝数为20.MET免疫组化为3 +，MET与cen7之比大于5(图1A和B)。患者停止使用奥西替尼，接受卡铂和培美曲塞化疗，但疾病全体性进展，并伴有弥漫性脑转移。2020年1月，该患者加入诺华公司的早期准入项目，在该项目中，inc280卡马替尼200mg，每日两次(在我们之前患者的基础上，为推荐单药剂量的50%)与奥西替尼80mg一起开始治疗，导致所有脑转移完全缓解(图1C-F)。患者持续服用inc280卡马替尼(200mg，每日一次)和奥西替尼80mg，至今已超过12个月(最后一次影像学检查于2021年1月)。耐受性良好，伴有1级外周水肿和1级血清肌酐升高。
在全剂量奥西替尼的基础上添加低剂量inc280卡马替尼是可行的，并且可以诱导EGFR突变肿瘤的脑内和脑外转移持久缓解，并获得与MET扩增相关的对奥西替尼的耐药性。单独使用奥西替尼也可能在一定程度上诱导肿瘤缓解，但脑转移组织或连续血液样本无法用于MET和药物血浆水平的测试。化疗下的再活检是不可行的，因为病人的病情需要立即治疗。然而，卡马替尼联合奥希替尼颅内和颅内外反应的程度和持久性，以及没有皮肤和粘膜毒性表明，颅内反应确实是由双靶点抑制介导的，而不是单独由奥希替尼介导，也不是由卡马替尼提高奥希替尼血浆水平介导的。
结论
inc280卡马替尼和奥西替尼联合治疗似乎是奥西替尼耐药肺癌和获得性MET扩增患者的有效补救性治疗。MET抑制剂联合奥西替尼的临床试验正在进行中。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
