MET 抑制剂在携带 MET 外显子 14 突变的晚期 NSCLC 患者中使用一线免疫检查点抑制剂 (ICIs) 治疗的安全性数据仍然有限。在这里，我们描述了两名诊断为 MET 外显子 14 突变 NSCLC 患者在 ICI 失败后接受卡马替尼/卡玛替尼治疗的临床特征、肝活检特征和肝损伤处理。根据组织学检查结果并排除其他潜在原因，两例病例均被诊断为与门静脉纤维化相关的药物性肝损伤(DILI)。除口服熊去氧胆酸外，使用保肝药物可使肝脏血液检查正常化。
为了提供全球安全视角，我们查询了美国食品和药物管理局不良事件报告系统，并检测到了强烈的不成比例信号。在美国食品和药物管理局不良事件报告系统数据库的 918 份卡马替尼/卡玛替尼报告中，有 43 例(4.7%)记录了 DILI，其中大多数为严重病例(93.0%)，住院和死亡分别占 25.6% 和 16.3%。中位发病时间为 42 天，其中 41.9% 和 39.5% 的病例中记录有停药和积极解除挑战的情况。抗程序性细胞死亡蛋白 1 药物在 11 例 DILI 病例中进行了联合报道。在 105 份报告中，仅发现 2 例因替泊替尼导致 DILI 病例。我们的数据支持既往接受过免疫治疗的患者中卡马替尼与 DILI 之间的潜在关联。考虑到 ICI 和 MET 抑制剂对序列策略和时机的潜在影响，有必要进行进一步研究。
MET 是一种原癌基因，在约 3% 至 4% 的晚期 NSCLC 中，特别是在腺癌和肉瘤组织学亚型中，MET 外显子 14 (METex14) 的异常剪接和跳跃可能会导致其失调。根据两项 2 期 GEOMETRY mono-1试验的结果，卡马替尼/卡玛替尼获得批准使用接受免疫治疗或铂类化疗或两者联合治疗后的晚期 METex14 突变 NSCLC 患者。
我们仅发现一例在使用卡马替尼/卡玛替尼治疗期间出现严重肝毒性的病例报告，然后再使用抗 PD-1 派姆单抗治疗，并导致致命的结果。此外，在这种情况下，开始N-乙酰半胱氨酸灌注。尽管没有进行肝活检，但由于免疫介导的原因不合理，因此未使用皮质类固醇。对于出现严重肝毒性的患者，特别是存在急性肝损伤的患者，应避免使用类固醇，因为感染并发症的风险很高。更多关于卡马替尼的信息可添加下方康安顾问微信咨询：
