劳拉替尼(Lorlatinib)的心脏毒性严重吗?临床试验经常报告间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKIs)与心脏药物不良事件(AE)相关，但上市后数据很少。我们的目标是根据美国食品和药物管理局不良事件报告系统 (FAERS) 研究与 ALK-TKI 相关的现实世界心脏疾病。
获取 FAERS 2016 年第一季度至 2021 年第二季度的报告摘要。使用不成比例分析对与 ALK-TKI 相关的心脏疾病进行数据挖掘，以确定 AE 的临床特征。
共筛查出605例。这些事件在 45 岁以上的患者 (50.74%) 和女性 (50.74%) 中更为常见。心脏疾病的发病时间各不相同，集中在2个月内，中位时间为33天。结果往往较差，死亡率为20.93%。心律失常是 ALK-TKI 的常见不良事件，尤其是心动过缓。克唑替尼和劳拉替尼(Lorlatinib)在心脏疾病中显示出阳性信号，特别是在心力衰竭中，而布加替尼没有显示出信号。研究还发现，色瑞替尼引起的心肌炎和劳拉替尼(Lorlatinib)引起的心肌病可能是潜在的新的药物不良反应。
药物引起的心脏疾病的发生对患者产生显着影响，并且是药物引起的疾病死亡的主要原因之一。目前，国际上有学者对ALK-TKI的心脏毒性进行了研究和评估。但由于临床试验的局限性，上市后我们需要更多的真实世界研究来完善药物的安全性信息。因此，本研究使用不成比例分析来检测 FAERS 数据库中报告的 ALK-TKI 相关心脏 AE。本研究所有 ALK-TKI 相关心脏毒性病例中，患者以女性(50.75%)和老年人(38.25%≥65 岁，中位=65 岁)为主。数据挖掘结果显示，5种ALK-TKI中，克唑替尼和劳拉替尼(Lorlatinib)出现心脏毒性的风险较高，HLGT主要涉及心力衰竭、心包疾病、心肌疾病和心律失常。
一项正在进行的 I/II 期研究涉及 295 名健康志愿者，接受劳拉替尼(Lorlatinib)治疗(ClinicalTrials.gov标识符：NCT01970865)(Bauer 等人，2019)，据报告两名患者(0.7%)患有无症状的一级房室传导阻滞(严重程度为 1 级)，一名患者(0.3%)据报告患有 3 级房室传导阻滞，导致暂时停止治疗，应注意该患者先前患有二度房室传导阻滞。19 名患者 (6.4%) 报告出现 QT 延长，其中大多数症状低于 2 级，但有 1 例患者的严重程度为 3 级，需要暂时停药。这些事件均未导致永久停止治疗。上述所有研究均表明劳拉替尼引起心律失常的风险较低。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
