NCT02750215是一项开研究者发起的、开放标签、单臂、单中心、Ⅱ期临床试验，卡马替尼(代号INC280)治疗经治的MET EX14跳跃突变或MET扩增转移性NSCLC，入组患者必须使用过至少一种MET-TKI，如果有脑转移，中枢神经症状必须稳定或不需要激素加量。
MET EX14跳跃突变经DNA或RNA二代测序检出。MET扩增标准：FISH法检出MET/CEP7(MET拷贝数与7号染色体着丝粒数的比值)≥1.8;或组织样本的二代测序(FoundationOneNGS)检出MET拷贝数≥ 6;或血液样本的二代测序(Guardant360)检出MET绝对拷贝数≥2.1.卡马替尼每天二次，每次400mg，每21天一个疗程。影像评估标准为RECIST v1.1 和RANO。
2016年5月至2019年11月间，麻省总医院癌症中心纳入20例NSCLC患者，中位年龄70岁，80%肺腺癌，60%女性，60%有吸烟史，15例MET EX14跳跃突变，5例MET扩增。中位治疗线程2(范围1-5)，55%经历过化疗，35%经历过免疫治疗，100%使用过克唑替尼，其中14例为疾病进展，6例为无法耐受不良反应。有14例患者是直接从克唑替尼→卡马替尼。克唑替尼与卡马替尼间的中位间隔时间为22天(范围4-374天)。另外有2例患者使用过ABBV399(一种MET单抗)，1例患者使用过Glesatinib(一种小分子TYPE II MET抑制剂)。
客观有效率10%，疾病控制率80%，中位无进展生存期5.5月，中位总生存时间11.3月。2例METEX14跳跃突变患者部分缓解，均为克唑替尼→帕博利珠单抗+化疗→卡马替尼。其中1例死于血栓事件，入组前已经抗凝治疗失败，另一例缓解持续5个月。14例患者疾病稳定。对于6例无法耐受克唑替尼不良反应的患者，卡马替尼(INC280)治疗时，5例疾病稳定，包括2例接近部分缓解。4例脑转移患者的颅内疗效疾病稳定，均为克唑替尼治疗时脑转移进展，都接受过脑部放疗。脑部放疗与卡马替尼间的中位间隔时间为8.9月(范围2.2-16.2月)。
最常见的治疗相关不良反应为下肢水肿(65%)，乏力(35%)，恶心(35%)，肌痛(20%)，淀粉酶升高(20%)，肌酐升高(20%)，脂肪酶升高(20%)，ALT升高(15%)和周围神经病变(15%)。8例患者发生3级不良反应，其中3例无症状的脂肪酶升高，2例无症状的淀粉酶升高，1例无症状的ALT和AST升高和1例呼吸困难。没有患者发生4级不良反应。
2例患者发生5级肺炎，其中1例在服用克唑替尼时发生3级肺炎，当呼吸困难和炎症缓解后(2个月后)服用卡马替尼(INC280)，3个月后又出现呼吸困难和磨玻璃影，死于呼吸衰竭。另1例为服用卡马替尼2个月后(胸椎放疗2周后)，在胸椎放疗期间停用卡马替尼。这2例患者均未使用过免疫治疗。
本研究显示卡马替尼(INC280)治疗使用过克唑替尼的MET阳性NSCLC临床疗效一般，而在二药之间有间隔化疗和或免疫治疗的，疗效明显更高。这可能是失去MET-TKI的选择压力下，MET敏感基因克隆比例增加，提高了后续使用MET-TKI的敏感性。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
