劳拉替尼(lorlatinib)是三代ALK抑制剂，具有良好的整体和颅内抗肿瘤活性，被视为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的终极武器。但，劳拉替尼也不可避免地会面临耐药的困境。那劳拉替尼耐药后应第一时间停药吗?
一项Ⅱ期研究分析了这些劳拉替尼(lorlatinib)治疗中最初发生RECIST的进展，和进展后仍继续劳拉替尼治疗，和那些没有纳入Ⅱ期研究的患者相比较，通过评估患者的临床特征、劳拉替尼的初始疗效、生存和预后情况，探讨患者能否从持续劳拉替尼治疗中得到生存益处。
在这项劳拉替尼(lorlatinib)Ⅱ期研究中，大多数患者在RECIST的进展后继续劳拉替尼治疗。结果显示：
1、继续劳拉替尼与停用劳拉替尼相比，患者不论总体OS还是劳拉替尼最初进展后的OS均明显延长。
a. 在既往接受≥1种二代ALK抑制剂(B组)患者中，进展后继续劳拉替尼治疗，总体OS比未继续的患者延长近1年，如果从洛拉替最初进展后计算中位OS，则延长达9.3个月，数据惊艳!显示继续用药可以给患者带来显著的生存获益。对既往仅接受克唑替尼为唯一TKI(A组)患者，因研究期间患者很少死亡，无法计算;
b. 继续劳拉替尼(lorlatinib)治疗，患者在进展后的OS生存曲线始终高于未继续劳拉替尼的患者。继续劳拉替尼治疗可以为患者带来持续、明显的生存获益再添证据。
c.疾病进展后继续劳拉替尼，患者仍然保留了原来的生活质量，并没有牺牲生活质量来延长生存，表明继续劳拉替尼治疗使患者获得了有质量的生存。
2、不论患者既往治疗情况如何，与未继续劳拉替尼(lorlatinib)的患者相比，继续劳拉替尼的患者中位治疗持续时间均明显延长。具体来说，对既往以克唑替尼为唯一ALK抑制剂的患者，继续劳拉替尼治疗，中位治疗持续时间比未继续的患者延长了19.9个月;对既往接受≥1种二代ALK抑制剂的患者则延长了8.7个月。
同样，从PD后的中位治疗持续时间看，与未继续劳拉替尼相比，继续劳拉替尼治疗，既往接受克唑替尼为唯一ALK抑制剂的患者治疗时间延长了11.7个月，既往接受≥1种二代ALK抑制剂的患者延长了5.4个月。
3、患者接受的ALK抑制剂越多，劳拉替尼(lorlatinib)对ALK通路和非ALK通路耐药机制的疗效可能越差。
劳拉替尼Ⅱ期临床研究发现，对于之前仅接受克唑替尼为唯一ALK抑制剂的患者，无论患者有无获得性ALK耐药突变，劳拉替尼的临床疗效均类似;而在既往接受1种或多种二代ALK抑制剂的患者中，劳拉替尼对ALK耐药突变患者的客观有效率更高。
既往回顾性研究表明，在二代ALK抑制剂治疗后，劳拉替尼的中位无进展生存期下降，并随着ALK抑制剂的多线治疗而降低。另外，序贯使用下一代ALK抑制剂往往会快速出现获得性ALK复合突变，导致包括劳拉替尼在内的当前所有ALK抑制剂的失活。另一项回顾性研究显示，在劳拉替尼治疗后进展的患者中，近1/4的活检标本中发现了MET扩增。这表明，随着ALK抑制剂的多线治疗，劳拉替尼对ALK通路和非ALK通路耐药机制的疗效可能越差。
总之，劳拉替尼(lorlatinib)Ⅱ期研究分析显示，对于劳拉替尼治疗中最初进展的ALK阳性肺癌患者，继续劳拉替尼治疗比停用劳拉替尼，无论是患者整体的总生存期，还是劳拉替尼进展后的总生存期均明显延长，且患者仍保留了原来的生活质量，显示继续劳拉替尼是一种可行的治疗策略。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
