索托拉西布Amg510针对KRAS G12C+结直肠癌效果如何？针对KRAS G12C突变这个靶点，从历史上看，这种分子标志物预示着预后更差，病程更具侵袭性。现在，随着2种KRAS G12C抑制剂与抗EGFR药物联合使用显示出令人鼓舞的结果，这一人群看到了一线希望，这种治疗方法为患者提供机会。
12%的转移性结直肠癌（CRC）患者发生KRAS突变，其中2%至4%的KRAS G12C发生。在一些研究中，G12C突变患者的总生存期缩短了6个月之多以及对标准一线治疗的反应降低。这些患者也不太可能接受二线或三线治疗。
Adagrasib（Krazati）和索托拉西布Amg510都是突变KRAS G12C的不可逆抑制剂，通过结合开关II口袋区域将KRAS捕获在非活性GDP约束状态，从而减少通过下游途径的信号传导。这两种药物均已获得FDA批准，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。临床前数据表明，将KRAS G12C抑制剂与抗EGFR抗体联合使用可以通过减轻通过上调EGFR活性而发生的RAS-MAPK活化来提高转移性结直肠腺癌的抗肿瘤活性。
adagrasib和西妥昔单抗（Erbitux）以及索托拉西布Amg510和panitumumab（Vectibix）的组合在一小群重度预处理患者的初步研究中显示出有希望的结果。在KRYSTAL-1研究队列中，32例CRC患者接受了阿达格拉西布加西妥昔单抗治疗，46%达到部分缓解（95%CI，28%-66%），54%达到疾病稳定（SD）。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，5.4-8.1），中位总生存期为13.4个月（95%CI，9.5-20.1）。以不同的方式陈述这些数据，没有患者将进展性疾病作为他们的最佳总体反应，这是非常显着的。在传统的三线治疗（Stivarga）和三氟尿苷-替吡嘧啶（TAS-102;Lonsurf），历史上提供约1%的ORR。基于这些数据，阿达格拉西布联合西妥昔单抗已于2022年获得FDA突破性疗法称号。
在CodeBreaK101研究的扩展队列中，也看到了类似的积极结果。30例难治性患者接受索托拉西布Amg510和帕尼木单抗治疗。中位PFS为7.8个月。详情请扫码咨询：
