卡马替尼(又叫卡玛替尼，卡帕替尼，代号inc280)是一种针对met突变的靶向药，临床上主要用来治疗外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
卡马替尼能够成功上市，用于临床治疗是基于关键性II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果。这是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，在97例肿瘤存在MET外显子14跳跃(METex14)突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。研究中，患者每日口服二次卡马替尼 400mg片剂。
结果显示，经双盲独立审查委员会(BIRC)根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评估：(1)在初治患者(队列5b：28例，先前没有接受过治疗)中，总缓解率(ORR)为68%(95%CI:48-84)、中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月(95%CI:5.5-25.3)。(2)在经治患者(队列4：69例，先前已接受过治疗)中，ORR为41%(95%CI:29-53)、DOR为9.7个月(95%CI:5.5-13.0)。(3)最常见的卡马替尼治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。
这些结果揭示了卡马替尼在携带MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中的治疗潜力。与经治患者组相比，初治患者组中的优越ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。更多信息添加下方康安顾问微信咨询：
