众所周知，作为第三代肺癌ALK抑制剂，洛拉替尼(Lorlatinib)的临床数据十分出色，治疗效果好，但很多患者都不清楚到底有多好。下面一起来看看劳拉替尼在临床中的数据有多好。
2022年CROWN数据更新，中位随访时间为36.7个月。BIRC评估的总体HR为0.27(95% CI：0.18 – 0.39)，洛拉替尼(Lorlatinib)的中位PFS仍未达到，即使在95% CI下限。尽管通常不鼓励进行跨试验比较，但在所有全球关键性ALK试验中，CROWN HR最低：ALEX HR = 0.50(95% CI：0.36 – 0.70)，ALTA-1L HR = 0.48(95% CI：0.35 – 0.66)，但洛拉替尼没有成熟的中位PFS数据，临床医生和患者对于与阿来替尼或布格替尼相比，洛拉替尼显著延长PFS很难有概念。
因此，我们进行了一项“里程碑式分析”，比较了所有三种ALK TKI达到BIRC评估的中位PFS时的中位随访时间。中位随访18.6个月时，阿来替尼达到成熟的BIRC评估的中位PFS，为25.7个月。中位随访24.9个月时，布格替尼达到成熟的BIRC评估的中位PFS，为24.0个月(图3A)。如图3A所示，到目前为止，ALEX和ALTA-1L都公布了三次数据，ALEX的最长中位随访时间为37.8个月，ALTA-1L为40.4个月。然而，在洛拉替尼中位随访时间为36.7个月，接近ALEX和ALTA-1L最近一次随访时，洛拉替尼的中位PFS仍未达到，提示洛拉替尼(Lorlatinib)的最终中位PFS可能比阿来替尼或布格替尼的成熟的中位PFS长很多。
可以进行跨试验比较的数据是3年PFS率，洛拉替尼为63.5%，阿来替尼为46.4%(4年率为43.7%)，布格替尼为43.0%(95% CI：34 – 51)。假设每年均下降约5%(从2年PFS率68.2%下降到3年PFS率63.5%)，预测洛拉替尼将在第5年和第6年之间达到50%的PFS率是合理的，提示洛拉替尼的中位PFS可能为60个月左右。
洛拉替尼(Lorlatinib)显著延迟颅内进展时间(IC-TTP)
CROWN试验更新的基线脑转移患者数据保持稳定，HR = 0.21(95% CI：0.10 – 0.44)。在NSCLC中三种最常见的受体酪氨酸激酶(RTK)融合(ALK，ROS1.RET)中，ALK + NSCLC具有最高的CNS转移累积发生率，在诊断第6年达到>60%。虽然阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼均表现出优异的颅内总体缓解率(IC-ORR)，但IC-ORR的直接跨试验比较存在偏倚和局限性，RECIST可测量的CNS转移灶通常是异质性的，要求病灶>1cm，既往放疗(>6个月前)或未经治疗的病灶进展。
值得注意的是，幸运的是，大多数ALK+晚期NSCLC患者诊断时无脑转移(ALEX入组患者中60%的患者，ALTA-1L中70.5%，CROWN中73.5%)，因此，在这些ALK+ NSCLC患者中，IC-ORR用于评估ALK TKI的CNS疗效没有用。延缓/预防CNS进展至关重要，尤其是对于较为年轻的ALK+晚期NSCLC患者，这应该是选择ALK TKI作为一线治疗的重要考虑因素。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
