MET基因突变是肺癌少见突变之一。2020年5月7日，美国FDA基于GEOMETRY mono-1研究结果批准了诺华制药的小分子MET抑制剂卡马替尼(Capmatinib，INC280.商品名Tabrecta)上市，适应症携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。
药理作用：MET基因定位于人类7染色体，表达为单次跨膜的受体酪氨酸激酶。其配体HGF通过与MET结合可激活下游信号通路。卡马替尼是一种具有口服活性的，选择性的，ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对MET突变(包括由第14外显子跳跃产生的突变)具有靶向作用，可抑制HGF(肝细胞生长因子)与MET结合导致的或MET扩增导致的MET磷酸化，从而发挥抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化及MET依赖性肿瘤的增殖和生存的作用。
用法用量：根据PDA公布的卡马替尼说明书，建议每天二次，一次400mg，随餐或空腹口服均可。整片吞服，不要碾碎、切割或咀嚼药片。如果漏服或呕吐，不可补服，下次仍按照原间隔时间服药。如果因不良反应需要减量，第一次减量至300mg每天二次，第二次减量至200mg每天二次。如果仍无法耐受200mg每天二次，永久停药。避免同时使用强效和中度CYP3A诱导剂。
安全性：根据PDA公布的卡马替尼说明书，GEOMETRY mono-1研究中334例接受卡马替尼 400mg每日二次治疗的患者。最常见的不良反应(≥20%)是外周水肿、恶心，疲劳、呕吐、呼吸困难、食欲减退。51%的患者在接受Capmatinib治疗后出现严重不良反应。发生率≥2%的严重不良反应包括呼吸困难(7%)、肺炎(4.8%)、胸腔积液(3.6%)、全身健康状况恶化(3%)，呕吐(2.4%)和恶心(2.1%)。1例(0.3%)因肺炎发生致命不良反应。16%的患者因不良反应而永久停药。最常见的导致永久停药的不良反应(≥1%)为外周水肿(1.8%)，肺炎(1.8%)和疲劳(1.5%)。54%的患者因不良反应而出现剂量中断。23%的患者因不良反应而减少剂量。未观察到明显的QT间期延长。更多卡马替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
