劳拉替尼(lorlatinib)，第三代ALK抑制剂，以其在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的优异表现，受到领域内的关注。研究显示，约6%~10%的神经母细胞瘤(NB)中存在ALK突变，使得ALK抑制剂成为可能的治疗策略。那劳拉替尼是否对ALK突变神经母细胞瘤也有奇效呢?
第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK突变NB的敏感性并不理想。临床前研究显示，R1275Q、L1198F、I1170N突变NB细胞系对克唑替尼敏感，而F1174L/C/V/I、I1171N、L1196M、L1152P、C1156Y、G1269A对克唑替尼有抗药性。
作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼在临床前研究中显示出对F1174、F1245、R1275的抗肿瘤活性。劳拉替尼单药或联合化疗用于ALK阳性复发/难治性NB的临床试验正在进行(NCT03107988)。2020年ASCO期间公布了初步数据，共纳入33名患者，13名既往接受过ALK抑制剂治疗。分为两个队列，队列1患者平均年龄5.5岁，队列2患者平均年龄21.5岁。队列1中，1/18为PR，3/18为MR(minor response)，4/18为SD;队列2中，1/10为CR，3/10为PR，3/10为MR，ALK突变情况与临床治疗应答水平有关。
另有一个来自冷泉港实验室的病例报道。一位复发、难治性NB患者，对克唑替尼治疗无反应，检测显示为F1174L突变，调整为劳拉替尼后取得了13个月CR。在COG开展的临床试验ANBL 1531中，劳拉替尼在NB患者中显示出对ALK突变具有广泛的抑制能力。针对ALK突变患者，COG正考虑用劳拉替尼代替克唑替尼。
然而，劳拉替尼(lorlatinib)治疗后耐药也是医生们必须面对的问题。上述冷泉港实验室的病例中，患者使用劳拉替尼13个月后出现复发，细胞游离DNA测序显示存在CD4和FGFR1扩增，以及NRAS Q61K突变。
根据NB的ALK突变特征，相较克唑替尼，劳拉替尼(lorlatinib)更具有治疗潜力。由于NB较少见，且儿童肿瘤临床试验的开展较成人有更多困难，临床数据较少。将可获取的抗肿瘤药物用于儿童肿瘤的治疗，需要多方的共同努力。同时，劳拉替尼治疗后耐药及后续处理问题，也成为一个新的挑战。更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
