Ⅲ期CROWN研究数据的事后分析表明，无论先前是否使用过脑放疗，洛拉替尼(商品名：博瑞纳)在基线时有或没有脑转移瘤的患者中都具有持久的疗效。此外，我们还证明，对于某些患者，中枢神经系统AE可以在没有任何干预或通过适当的剂量调整的情况下进行管理。CROWN研究中约四分之一的患者伴随脑转移，与克唑替尼相比，洛拉替尼延长了该人群的PFS(HR,0.20;95%CI,0.10至0.43)。在基线脑转移患者中，洛拉替尼的PFS获益与其他ALK酪氨酸激酶抑制剂类似(ALEX试验中一线阿来替尼vs 克唑替尼HR 0.37;ALTA-1L试验中布加替尼 vs 克唑替尼 HR,0.25.在基线无脑转移的患者中，洛拉替尼与克唑替尼相比的PFS改善(HR 0.32; 95%CI 0.20-0.49)似乎大于阿来替尼(HR 0.46)或布加替尼(HR 0.65)。此外，洛拉替尼治疗的患者颅内完全缓解率(在基线具有可测量脑转移病灶的患者中，CR 71%)在数值上高于ALEX(38%)和ALTA-1L(28%)研究。
ALK阳性的NSCLC患者比RET-或ROS1-重排的NSCLC患者更容易发生脑转移，6年的累计发生率>60%。博瑞纳/洛拉替尼在预防大多数患者的中枢神经系统进展方面非常有效。在CROWN研究中，在接受洛拉替尼治疗的基线有或无脑转移的患者中，12个月中枢神经系统进展的累计发生率分别为7%和1%。而来自ALEX试验的数据显示，在有基线脑转移的患者中，阿来替尼治疗后12个月中枢神经系统进展的累计发生率为16%，在没有基线脑转移的患者中为5%。
在接受博瑞纳/洛拉替尼治疗的患者中，有35%发生中枢神经系统不良事件，而在接受克唑替尼治疗的患者中，这一比例为11%。洛拉替尼组超过一半(62%)的中枢神经系统不良事件无需干预，其中53%自行消退;45%没有消退，提示这些事件可能比较轻微无需干预，但仍需要进一步的管理(虽然无需使用对症药物)。只有2%的患者因CNS AE导致永久停止治疗。23%的CNS AEs可通过洛拉替尼剂量调整进行管理，且12个月的PFS界标分析显示，似乎没有对疗效产生负面影响(尽管患者数量很小，而且大多数经剂量减少的患者没有被纳入本分析)。这与一项I/II期临床试验的结果一致，该试验发现洛拉替尼血浆暴露与ORR或颅内ORR之间没有显著关联。
总之，博瑞纳/洛拉替尼改善了晚期ALK阳性NSCLC合并或无脑转移患者的PFS预后，并减少了中枢神经系统进展。颅内反应是持久的，许多中枢神经系统不良事件在没有干预或通过洛拉替尼剂量调整和/或伴随药物治疗的情况下得到解决。这些数据支持使用洛拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗更多劳拉替尼信息可添加下方康安顾问微信咨询：
