瑞格非尼regorafenib可改善接受索拉非尼片剂治疗后疾病进展之无法切除的肝细胞癌（HCC）患者其中位总体生存期。瑞格非尼regorafenib靶点众多，瑞格非尼regorafenib在美国已经被批准用于其他治疗失败的晚期肠癌、晚期胃肠间质瘤了。但瑞格非尼regorafenib用于肝癌的临床一直都在进行中，最新的结果显示瑞格非尼regorafenib用于经索拉非尼治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效。
在2008年，晚期肝癌的药物治疗获得了历史性的突破，索拉菲尼成为晚期肝癌的标准治疗方式。但是晚期HCC的治疗选择非常有限。RESORCE的3期临床试验，由BCLC的Bruix教授主持，有21个国家参与该研究，中国大陆的多个单位，包括南京八一医院、天津肿瘤医院和四军大，也参与了该研究。一共有573例晚期肝癌患者入组该研究，按照2：1的比例随机接受瑞格非尼regorafenib或安慰剂治疗。此前，这些患者均接受过索拉菲尼治疗，剂量大于400mg/d且持续20天以上，但在治疗期间出现了肿瘤进展。这些患者中的绝大多数（87%）为BCLC C期。
瑞格非尼regorafenib和对照组的中位治疗时间分别为3.6月和1.9月。主要终点方面，两组患者的OS分别为10.6月和7.8月（HR=0.62，P<0.001），也就是说，药物对中位生存期绝对值的延长为2.8月，这点与索拉菲尼相似。此外，中位PFS分别为3.1月和1.5月（HR=0.46，P<0.001）；中位TTP分别为3.2月和1.5月（HR=0.44，P<0.001）。治疗组的疾病控制率亦更高（65.2% vs 36.1%，P<0.001），两组患者的客观缓解率（ORR）分别为10.6%和4.1%。如果光看瑞格非尼regorafenib组的ORR,这个数据很吸引人，因为索拉菲尼的ORR只有2%，而瑞格非尼regorafenib的ORR达到了10%，这个数值相当于目前靶向PD-1免疫治疗在晚期肝癌的效果了。但是介于对照组也有4.1%的缓解率，这就比较奇怪了，SHARP研究中安慰剂对照组的患者的ORR仅为1%，这个4.1%可能是前期索拉菲尼治疗的延迟效应，或者来自于影像学检查的错误判断。瑞格非尼regorafenib的副作用算是可以耐受，3级以上的副作用方面，瑞格非尼regorafenib主要增加高血压（15.2% vs 4.7%）、手足皮肤反应（12.6% vs 0.5%）、乏力（9.1% vs 4.7%）和腹泻（3.2% vs 0%）的发生率。
