奥希替尼(azd9291)是目前临床实践中EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线标准治疗选择。基于FLAURA研究的优异结果，奥希替尼业已成为此类患者的一线优选方案，然而获得性耐药仍是不可避免的问题。目前临床研究中关于奥希替尼一线治疗后的耐药机制数据最为丰富，进一步了解其耐药机制有助于指导后续治疗，并为后续临床研究提供方向，也为新型药物研发提供了新思路。组织活检是耐药机制检测的金标准，近期研究开展了一项较大规模回顾性研究，探索了液体活检和组织活检的结果差异。结果提示，二种检测方法结果差异较大，研究结果强调了奥希替尼(azd9291)一线治疗后组织活检的重要性。
研究共纳入193例患者，其中男性和女性患者分别有65例和128例，患者中位年龄为64岁，分别有129例和122例患者进行液体活检和组织活检，有58例患者同时进行了液体活检和组织活检，EGFR 19外显子缺失和L858R突变患者分别占比53%和39%。自奥希替尼(azd9291)治疗开始至首次活检的中位时间为14.5个月。
共有86例(45%)患者通过组织活检或液体活检检测到耐药机制。在129例组织活检样本中，组织学转化和MET扩增是最常见的耐药机制，分别见于16%的患者，组织学转化耐药机制中，分别有13%和3%的患者为SCLC类型转化和鳞癌组织学类型转化。在122例液体活检样本中，继发性EGFR突变是最常见的耐药机制，见于15%的患者。在同时接受了两种检测的58例患者中，在36%患者中观察到主要耐药机制的不一致性，主要是组织学类型转化(仅在7例患者的组织活检样本中)和MET扩增(n=8.6例患者组织活检阳性/液体活检阴性，2例患者组织活检阴性/液体活检阳性)，分别在53%和74%的组织样本和血液样本中未检测到任何耐药机制。组织活检和液体活检分别影响了31%和13%的患者后续根据耐药机制指导的治疗决策。
结论：
这项大型、多机构回顾性分析中，组织活检结果显示，组织学转化(16%)和MET扩增(16%)是奥希替尼(azd9291)一线治疗进展后的最常见耐药机制。ctDNA分析显示，继发性EGFR突变(15%)是最常见的耐药机制。与液体活检相比，组织活检结果更可能影响二线治疗决策。该研究结果强调了奥希替尼一线治疗后组织活检的重要性，以及液体活检的局限性。虽然已进行了较全面的监测，但仍有超过一半的患者未检测到耐药机制，研究结果强调仍需开发基于耐药机制的新型治疗策略。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
