化疗和免疫治疗在BRAF突变的NSCLC患者中疗效不佳。目前，随着小分子靶向治疗的进步，为BRAF突变患者的治疗带来了新的希望。一项针对BRAF V600突变NSCLC患者的研究共纳入了171名受试者。其研究结果显示，在达拉非尼+曲美替尼作为一线治疗的受试者中，其客观缓解率(ORR)达63.9%(95%CI 46.2%-79.2%)，中位缓解持续时间(DOR)达15.2(95%CI 7.8-23.5)个月，5年OS率达22%。而在达拉非尼+曲美替尼作为后线治疗的36名受试者中，其ORR高达68.4%(95%CI 54.8%-80.1%)，DOR 达9.8(95%CI 6.9-18.3)个月。由此可见，不论在初治还是经治的BRAF突变NSCLC患者中，使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗后都取得了较好的效果。该研究的结果还表明，双靶治疗安全性良好，严重不良反应发生率低。
根据中国肺癌注册临床研究[5]的报道，独立评审委员会(IRC)评估结果显示，针对初治或经治BRAF突变NSCLC患者，其ORR为75%，疾病控制率(DCR)为95%。此研究结果证实了在中国NSCLC患者中达拉非尼+曲美替尼良好的抗肿瘤活性以及安全性。此外，在最近更新的2023版中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南中，达拉非尼+曲美替尼联合治疗已经由Ⅱ级推荐上调至Ⅰ级推荐。
在一病例中，患者发生多处转移，一线治疗使用顺铂+培美曲塞3周期后，疗效评估为PD，PFS仅仅为两个月。因此于2020年8月，患者开始口服达拉非尼联合曲美替尼，疗效达到部分缓解(PR)，且PFS达15个月。患者在服用初期虽然出现过不良反应，但是都为1级，耐受良好。达拉非尼联合曲美替尼靶向治疗的时间占据了该患者患病后总生存的一半以上。
遗憾的是，患者于2021年11月靶向治疗耐药后，虽然化疗联合抗血管生成靶向治疗获得了一定的疗效，但在免疫治疗及靶向治疗再挑战中，并未获得满意的疗效。该病例也提示，对于NSCLC患者的靶向耐药后的治疗仍需要不断探索。靶向治疗再挑战及免疫治疗的优势人群需要更加精准。实际上对于靶向药物而言，耐药是一个普遍存在且不可避免的挑战。一旦患者出现耐药情况，需要及时调整治疗策略以保证疗效和延长生存期。对于达拉非尼联合曲美替尼耐药的机制以及耐药后的治疗，仍需要我们不断探寻机制，开发新的药物，建立新的更加精准的方案。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
