索马鲁肽Semaglutide是一种每周给药的新型GLP-1RA，最初被批准用于治疗T2D，除了提供有效的血糖控制外，还表现出意想不到的体重减轻效果。根据这一发现，进行了一系列STEP实验，以评估每周2.4mg剂量的索马鲁肽Semaglutide皮下注射对超重或肥胖个体的有效性和安全性。七个程序试验（步骤1-5、6和8）已完成并发布。针对超重青少年的试验（称为“STEPTEENS”）已经结束，但截至撰写本文时其结果尚未公布。此外，STEP计划正在进行五项试验。这些试验包括STEP7（在中国、巴西、香港和韩国进行的区域性IIIa期试验）、STEP9（在肥胖和膝骨关节炎患者中进行的IIIb期试验）、STEP10（在肥胖者中进行）和糖尿病前期，以评估使用索马鲁肽Semaglutide将糖尿病前期逆转至正常血糖的潜力）、STEP-HFpEF（在肥胖和心力衰竭患者中）和STEP-HFpEF-DM（在肥胖、心力衰竭和T2D患者中）。
在这项研究中，我们基于六项随机对照试验的数据进行了全面的回顾和荟萃分析，以评估索马鲁肽Semaglutide对3962名超重或肥胖的非糖尿病成人的疗效和安全性。研究结果表明，无论研究设计、背景治疗、人群基线特征和研究持续时间如何，与安慰剂相比，每周一次皮下注射2.4mg索马鲁肽Semaglutide都显示出显着的抗肥胖作用。总之，服用2.4mg剂量的索马鲁肽Semaglutide导致BW显着降低11.80%（12.2kg），BMI显着降低4.5kg/m2，在WC中高9.4厘米。此外，它还使参与者体重减轻超过5%、10%、15%和20%的比例增加。它还对血压、HbA1c、FPG、空腹血脂、CRP和SF-36身体功能评分产生积极影响。值得注意的是，与安慰剂相比，索马鲁肽Semaglutide给药会导致更多的负面影响，特别是轻度至中度胃肠道问题，如恶心、腹泻、呕吐、便秘、消化不良和腹痛。然而，这些不利事件通常是暂时的，可以控制，最终得到解决，无需停止治疗。
根据我们的纳入和排除标准，我们排除了两项试验，即STEP2和STEP6，因为它们纳入了诊断为T2D的患者。最终，STEP1、3、4、5和8试验被纳入我们的研究中。除STEP5持续104周外，其余四项试验STEP1、3、4和8的治疗持续时间均为68周。据报道，STEP1的减肥效果在第60周达到最低点，STEP4在第60周至68周达到稳定水平。同样，在最长的试验（为期2年的STEP5试验）中，显着降低了体重。最初的体重减轻在第60周左右稳定下来，并在剩余的研究期间保持不变。因此，在我们的荟萃分析中纳入的六项研究中，除了Friedrichsen等人的研究（24项只持续了20周）外，有五项研究在索马鲁肽Semaglutide治疗后达到了体重减轻的最低平台，这与关于本次试验的敏感性分析中BW发生了变化。我们的结果强调了索马鲁肽Semaglutide治疗时间长短对临床应用中整体减肥效果的重要性。
