近期被誉为"减肥神药"的司美格鲁肽/索马鲁肽因其良好的减肥和控糖效果以及高度的安全性与耐受性,引发了医疗界的热烈讨论。这款药物究竟有着怎样的独特性质?其适用人群又是如何?
司美格鲁肽/索马鲁肽,一种新型胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA),凭借其独特的分子结构能够有效地实现多种降糖要素的整合。具体来说,它可以通过以下几个关键环节来发挥功效:
1. 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素的分泌,同时抑制胰高血糖素的释放;
2. 该药物能够影响肝脏、脂肪组织和骨骼肌,从而提高这些部位对葡萄糖的吸收,抑制肝脏内葡萄糖的产生;
3. 通过诱导控制食欲的神经元失活,减少食物的摄入;
4. 提升饱腹感,抑制胃排空,降低胃肠道蠕动,减少胃酸分泌,增加胃肠道黏液的分泌。
相较于其他同类药物,司美格鲁肽/索马鲁肽不仅具备出色的降糖能力,而且还具有显著的减重和心血管保护效果,这使得它在临床应用中备受推崇。
自2017年起,美国食品药品监督管理局(FDA)已先后批准司美格鲁肽注射液用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,以及降低伴心血管疾病的2型糖尿病成年患者的主要心血管不良事件风险。
2021 年,美国 FDA 批准司美格鲁肽(2.4 mg,ih,qw,商品名 Wegovy)用于有一种及以上体质量相关疾病(高血压、T2DM 或高胆固醇)的肥胖或超重成人患者的慢性体重管理。
此外,司美格鲁肽/索马鲁肽0.5mg和1.0mg剂型也于2021年4月在我国获准用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。
对于患者而言,建议从小剂量(0.25mg)开始使用,逐步增量至每周2.4mg。若出现不适症状,可适当调整剂量至1.7mg/w,持续时间最长为4周,之后再恢复至初始剂量(即2.4mg/w)。
然而,值得注意的是,司美格鲁肽/索马鲁肽尚未在我国获得批准用于非糖尿病的超重/肥胖患者的治疗。因此,目前临床上所使用的“减肥针”实际上都属于超适应症用药。
在中国2型糖尿病防治指南(2020年版)中,二甲双胍仍然被视为T2DM患者控制高血糖的首选药物,而GLP-1RA则被赋予了重要的治疗地位。具体的推荐建议和推荐等级如下:
1. 磺脲类药物、格列奈类药物、α-糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i、GLP-1RA和胰岛素是主要的联合用药选择。
2. 无论HbA1c水平是否达到标准,T2DM患者若合并ASCVD、ASCVD高风险、心力衰竭或慢性肾脏病,应优先考虑联合使用具有心血管疾病和慢性肾脏病获益证据的GLP-1RA或SGLT2i。
3. 当口服降糖药二甲双胍和(或)磺脲类治疗无效时,添加GLP-1RA可进一步改善血糖状况。GLP-1RA与基础胰岛素的复方制剂如甘精胰岛素利司那肽复方制剂、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液,在胰岛素使用剂量相同或更低的情况下,降糖效果优于基础胰岛素,且能降低低血糖风险,避免因胰岛素治疗导致的体重增加等不良反应。
司美格鲁肽/索马鲁肽在肥胖患者减重中的应用效果
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准多种药物作为减肥辅助手段,包括芬特明、奥利司他(脂肪酶抑制剂)、氯卡色林(2C 型血清素受体激动剂)、芬特明/托吡酯复方片剂、纳曲酮/安非他酮复方制剂、利拉鲁肽和司美格鲁肽等。此外,此类药物还有助于改善T2DM患者血糖控制并延缓高危人群发展为T2DM。
司美格鲁肽/索马鲁肽通过结构修饰实现超长半衰期,相较于其他需每日给药的减肥药物,只需每周一次皮下注射,极大地减少了给药频率,提升了患者用药的便捷性和依从性。
2021年,《新英格兰医学杂志》公布了司美格鲁肽在超重/肥胖患者中的Ⅲ期临床试验结果,显示经过68周干预,受试者平均体重减轻17.4%。
关于司美格鲁肽用药的常见疑问解答如下:
1. 注射时间间隔是否有严格规定?
司美格鲁肽为周制剂,使用预充式注射笔每周给药一次,如有必要可调整每周给药日期,但两次注射间需间隔至少两天(> 48小时)。选定新的给药时间后,仍需保持每周一次的给药频率。
2. 错过一剂是否需要补充注射?
若延迟注射< 5天,应立即补充注射,然后恢复正常注射计划;若延迟注射超过5天,则无需补充注射,直接回归正常注射计划。若连续漏打≥ 2剂司美格鲁肽,应及时就医,可能需要以较低剂量重启给药,以免引发胃肠道不良反应。
3. 注射部位有何注意事项?
司美格鲁肽皮下注射部位包括腹部、大腿和上臂,每次均需更换注射部位,防止局部形成硬结。注射前务必检查注射笔,如发现药液中有颗粒或颜色异常,切勿注射。
4. 能否同时注射胰岛素和司美格鲁肽?
部分患者的给药方案中包含GLP-1 RA作为胰岛素/胰岛素类似物的部分替代治疗。应在不同部位分别注射胰岛素和司美格鲁肽,严禁将两者混合后同时注射,否则易导致低血糖风险,患者需密切关注低血糖症状,如盗汗、颤抖、头晕、心悸及情绪波动等。
5. 常见的用药不良反应有哪些?
尽管司美格鲁肽具有良好的减重及降糖效果,但价格较为昂贵,且不良反应发生率较高,主要表现为胃肠道不适,如腹泻、恶心、腹胀、呕吐等,多出现在治疗初期,多数为轻度至中度。随着使用时间增长,不良反应逐渐缓解。值得注意的是,司美格鲁肽可能会暂时加剧糖尿病视网膜病变,若用药过程中出现视力受损征兆,应及时就医。
6. 孕妇能否注射司美格鲁肽?
司美格鲁肽在妊娠期、哺乳期妇女中的安全性尚未明确,故计划怀孕者建议在受孕前至少两个月停止用药。
7. 哪些基础疾病患者不宜注射?
长效GLP-1 RA制剂,如司美格鲁肽,禁止用于曾患甲状腺髓样癌或有家族史以及2型多发性内分泌肿瘤综合征的患者。此外,有患者在使用GLP-1 RA后出现胰腺炎,故有急性胰腺炎病史的患者亦须谨慎使用。
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