TFV输送到目标肝细胞中时TAF比TDF更有效

　　在三期研究中，TAF和TDF的耐受性良好，早期停药率低（<1％），两个治疗组在第48周的不良反应都很差。骨安全性参数的变化很小，但TAF优于TDF。第96周的安全性结果与第48周的结果一致，接受TAF的患者髋部和脊柱BMD下降明显少于接受TDF的患者。对肾脏安全标志物的作用类似于BMD的发现。经过2年的治疗，eGFR下降和近端肾小管功能障碍敏感标志物的明显差异支持TAF对肾功能的影响小于TDF。令人鼓舞的是，在双盲阶段结束后（第96周），仅在治疗48周后，接受TAF的患者比TDF减少了对骨骼和肾脏的不良反应，而从TAF转换为TDF的患者也观察到了这种情况。 仅在转换后的24周内，骨骼和肾脏参数才出现明显改善。

　　考虑到长期TDF对肾脏和骨骼的不良影响，这些安全性结局可能与所有需要治疗的慢性乙型肝炎患者有关。鉴于台湾最近一项纵向队列研究的结果，这些安全性尤为重要。 180,730例患者显示，即使在校正了多种混杂因素之后，HBV患骨质疏松症的风险也比非HBV对照高。这种改善的安全性使得更广泛的HBV感染患者有可能受益于TFV抗病毒治疗。然而，受益最大的人可能是年龄较大的患者，即那些患有合并症或易患肾脏或骨病的危险因素的患者。目前在某些特定人群中使用TAF的数据有限。迄今为止，尚无关于妊娠期TAF的使用和安全性的具体人类数据，但动物研究未报告任何不良胎儿发育影响。TAF与TDF一样，被归类为美国食品和药物管理局妊娠B类药物。

　　尽管III期肾安全性数据令人鼓舞，但这些研究并未招募具有临床显着肾功能不全（eGFR <50ml / min）的患者，并且大多数患者年龄在65岁以下且无合并症。同样，对于失代偿性或晚期肝病（Child-Pugh B级和C级）的患者，也没有疗效或安全性数据。正在进行进一步的研究以评估在这些关键人群中TAF的使用。肝移植后人群是有肾和骨疾病危险因素的重要人群。一项最新研究评估了接受TAF预防HBV的慢性肾脏疾病的肝脏移植后移植患者的短期肾脏和骨骼安全性。维持TDF抗病毒预防的患者以1：1的比例随机分配，或者每天一次转换为TAF25mg，或者继续使用TDF。在该试验中，有47位患者达到了第12周的时间（TAF组为25位，TDF组为22位）。平均基线eGFR慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）为52ml/min/1.73m2，其中53％的患者<50ml/min /1.73m2。自肝移植以来的中位时间为9年。没有治疗中断。转向TAF治疗最早在第12周就出现了血清肌酐水平提高的趋势（mg/dl的中位数变化：TAF为-0.07，而TDF为-0.02； p = 0.09）

　　TAF在与较早的核苷酸类似物相关的耐药突变患者中的疗效尚不清楚。尽管在治疗96周的III期研究中没有发现TAF或TDF耐药的证据，但极少数患者的基线突变表明对拉米夫定，阿德福韦或恩替卡韦耐药，并且尚无该组的具体疗效数据。由于大多数慢性HBV患者需要终身治疗，因此药物费用是一个重要的考虑因素。在美国，TAF的批准价格与TDF相似。在其他地方，TAF可能比TDF昂贵得多，从而限制了它的使用。随着TDF和恩替卡韦的通用选择现已上市，TAF是否将成为较老的NAs的竞争性，高性价比的替代品还有待观察。

　　总之，在将TFV输送到目标肝细胞中时，TAF比TDF更有效，对肾脏功能和骨矿化的影响降低。 TAF已被列为2017年欧洲肝病研究指南的一线治疗成人慢性HBV感染的药物，最近更新的2018 AASLD指南也建议TAF作为成人首选的抗病毒治疗药物之一同样，2018年关于亚裔美国人慢性乙型肝炎管理的专家共识将TAF作为首选疗法。这些指南支持TAF在慢性乙型肝炎管理中的作用，令人鼓舞的是，TAF的III期数据 ，需要更长的随访时间来确定肾脏和骨骼安全参数的差异是否以及如何转化为相对于TDF的临床益处。那么taf哪能买到？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。