患者改用富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)后的临床特征-康安途海外医疗

TAF

　　结果

　　从改用 TAF 到 6 个月后，HBV-DNA 血浆水平从 838.61 IU/mL 显着降低至 16.7 IU/mL（p 值<0.05）。ALT 和 AST 水平从 29.05 U/L 降至 27 U/L，从 21.34 U/L 降至 20.7 U/L（p 值分别为 0.328 和 0.410）。尽管 TAF 没有显示出血清 AST、ALT 和肌酐水平的统计学显着降低，但它显示出可检测的维持水平。

　　结论

　　在评估的队列中，将患者转为 TAF 后 6 个月，HBV 的所有临床特征均保持不变。

　　TAF 靶向 OATP1B3 和 ATP1B1 转运蛋白，通过被动扩散使用它们进入原代肝细胞，在那里它被羧酸酯酶 1 转化为 TFV 。TFV 的活性代谢物 TFV-DP 由细胞内 TFV 磷酸化产生，通过逆转录酶抑制 HBV DNA 的复制。TAF 的稳定性及其穿透靶细胞的能力降低了循环中的 TFV 水平。因此，与其前身 TDF 相比，允许使用较低的有效 TAF 剂量。此外，TDF 可以在肠道和血浆中水解，但 TAF 不受影响。在药物相互作用方面，在 TAF 的情况下没有观察到主要的药物相互作用，而在 TDF 中，观察到含有利托那韦增强蛋白酶抑制剂的方案会增加 TDF 的循环水平和 TDF 相关的肾毒性。

　　在这项真实世界的观察性研究中，我们表明 6 个月的 TAF 治疗保持了 HBV 感染患者的临床稳定性。TAF 的给药显着降低了 HBV DNA 血浆水平（p = 0.043）；然而，在改用 TAF 六个月后，它的 ALT 和 AST 水平保持在正常范围内，它们的水平没有任何显着变化或增加。此外，FibroScan 域 (F0-F4) 的频率显着降低 (p=0.001)。同样，TAF 在整个研究期间保持稳定的肾功能，这反映在血清肌酐水平上。这些发现表明 TAF 可以作为当前抗病毒治疗方案的合适替代品，包括在 HBV 感染患者中使用 TDF，而不会失去疗效。我们的发现与 Buti 等人报道的比较 TAF 和 TDF 的两期 III 多中心随机对照试验的结果一致。和陈等人两项研究都表明，与 TDF 相比，接受 TAF 治疗的患者实现了相似的 HBV 复制抑制，这种抑制在患者从 TDF 转换为 TAF 后得以维持，而 TAF 在转换前后提供更高的 ALT 正常化率。两种药物在 HBeAg 消失或 HBeAg 血清学转换方面没有显着差异。然而，另一项对 48 名慢性 HBV 患者进行的单中心研究比较了从恩替卡韦转换为 TAF 的患者和继续使用恩替卡韦的患者。该研究报告称，两个患者组之间血清 ALT 水平和血清 HBsAg 水平的变化具有可比性。

　　与 TDF 相比，富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）显示出在治疗的前两年血清肌酐水平和估计肾小球滤过率 (eGFR) 以及髋部和脊柱骨髓密度 (BMD) 的有利变化 (p=0.001) .有趣的是，EGFR和BMD改善当患者从TDF切换到TAF。在我们的研究中没有监测 BMD，而在将患者转换为 TAF 后，我们没有观察到血清肌酐水平的显着改善。在对慢性 HBV 患者进行的一项研究中，Hagiwara 等人。发现在恩替卡韦后改用 TAF 或继续使用恩替卡韦不会影响两个患者组的肾功能（估计的肾小球滤过率 (eGFR) 水平）。我们的发现可能与患者在转为 TAF 之前仅使用不同的 HBV 药物而不是 TDF 有关，我们研究中包括的少数患者增加了 II 型错误的可能性以及 TAF 持续时间相对较短的 6 个月治疗。欧洲肝脏研究协会 (EASL) 建议在具有三个特定危险因素的患者中使用 TAF，而不是 TDF：年龄 >60 岁、骨病风险和肾脏问题。由于大多数未达到 HBsAg 消失的慢性 HBV 患者的抗病毒治疗将持续很长时间，因此推荐优先选择不易引起不良骨和肾脏影响的药物是合理的。因此，上述所有患者都可以从 TDF 到 TAF 的转换中受益。

　　我们的研究结果表明，对于接受 TDF、ETV、LAM 和阿德福韦治疗的慢性 HBV 患者，富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一种可行、耐受性良好且安全的替代方案。TAF 保持显着的病毒抑制和更高的 AST 和 ALT 正常化率。应进一步评估 TAF 在降低血清 HBsAg 水平方面的优势，尤其是在没有潜在肝硬化的 HBV 感染患者中。微信扫描下方二维码了解更多：

富马酸替诺福韦艾拉酚胺