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TAF是用于治疗人类免疫缺陷病毒的新型前药

时间:2020-10-09 09:34 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  TAF是一种Tenofovir的新型前药,其开发的目的是通过比TDF更有效地细胞内递送活性代谢物Tenofovir Disphosphate来增强抗病毒效力并降低系统毒性。在两项针对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性或阴性感染患者的随机,双盲,多国III期临床试验中,在实现乙型肝炎的主要疗效结果方面,TAF25mg不逊于TDF300mg病毒(HBV)DNA水平在第48周时<29IU/ml,并与基于AASLD(美国肝病研究协会)标准的丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常化率较高相关。与TDF相比,TAF具有良好的耐受性,不良事件发生率低。与接受TDF的患者相比,接受TAF的患者的估计的肾小球滤过率(eGFR)下降明显更低,而在TAF组中,髋部和脊柱的骨矿物质密度损失明显更低。这些趋势持续到第96周。对慢性HBV进行长期治疗的需求凸显了这些疗效和安全性趋势的重要性,但是它们的真正临床相关性尚待确定,并且需要进行长期随访和实际研究需要临床数据。

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  尽管有疫苗接种计划和有效的抗病毒药物,慢性乙型肝炎病毒(HBV)仍然是全球性的重大健康问题。1世界卫生组织(WHO)估计,全球有超过2.5亿人的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,患有慢性乙型肝炎。2这些人处于肝病,包括肝硬化,肝代偿失调和肝细胞癌(HCC)的重大风险中,此类并发症的终生风险为15–40%。与近700,000 HBV相关这是2013年的死亡人数,是全球死亡的主要原因之一。

  慢性HBV的自然病史是一个动态过程,取决于宿主的免疫和病毒因素。其他变量包括年龄,性别,就诊时的纤维化水平,病毒共感染和代谢辅因子的存在会影响慢性HBV肝硬化及其并发症的进展。发病机理涉及多个阶段,可能不依次发生,但由特定的临床参数定义:乙型肝炎e抗原(HBeAg)状况,血清HBV DNA水平,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及是否存在炎症。此特征旨在区分那些患有非活动性疾病的患者,即慢性感染,来自患有活动性疾病(即慢性肝炎)的人,因此要确定最有肝硬化和肝癌风险的人,这是管理慢性HBV的重要目标。目前已批准用于治疗慢性HBV感染的两类抗病毒疗法:聚乙二醇化干扰素(IFNs)和核苷酸(t)ide类似物(NAs)。这些疗法可抑制HBV DNA复制,减少肝坏死性炎症并改善纤维化,从而预防肝硬化,肝代偿失调,HCC以及最终与HBV相关的死亡率。然而,这些治疗方案存在明显局限性。 IFN的治疗通常仅限于最有可能应答的患者:HBV基因型A和B,HBV DNA低和ALT高。20HBsAg定量可能是监测接受IFN治疗的患者的有用工具,该患者具有预测反应的作用。多项研究表明,IFN治疗期间血清HBsAg水平的变化模仿了肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)和肝内HBsAg的变化,这表明血清HBsAg水平下降与诱导有效的抗HBV有关免疫应答。IFN需要肠胃外给药,并伴有频繁,重大的不良反应,例如情绪障碍,血细胞减少和流感样症状。失代偿性肝硬化患者,自身免疫性疾病或不受控制的精神病。相比之下,NAs则是口服的,并且通常具有良好的耐受性。

  大多数先前的HBV管理指南建议将恩替卡韦或TAF作为一线口服药物。两种药物均具有很高的抗病毒效力且风险最小具有抗药性,可用于肝脏疾病的所有阶段,包括肝失代偿的患者和接受肝移植的患者。在长期接受NA治疗的患者中,纤维化的消退,肝代偿失调率的降低和HCC与持续的病毒抑制有关。尽管推荐的NAs具有令人满意的安全性,但TDF与某些患者的肾毒性和骨矿物质密度(BMD)降低相关。另外,NA治疗通常不会导致HBsAg清除,并且病毒学复发在戒断后很普遍。 目前所有的HBV治疗方法都存在cccDNA的持久性,cccDNA可以作为肝细胞中所有病毒RNA转录的模板,并且其存在是HBV治愈的主要障碍。但是,在了解HBV生命周期方面的最新进展使得能够鉴定出多种新颖的治疗靶标,并且正在开发直接作用抗病毒(DAA)和宿主靶向剂(HTA)的新疗法。替诺福韦阿拉芬酰胺(TAF,前身为GS-7340)是一种新的核苷类似物,最近被批准用于治疗慢性HBV。先前的评论文章已经检查了TAF的临床试验数据,并评估了其在慢性HBV管理中的地位。该评论全面概述了TAF的III期疗效数据以及安全性和耐受性结果,重要的是包括最近发布的第96周数据。我们回顾了正在进行的III期试验的开放标签阶段的最新更新,包括从TDF转换为TAF后的骨骼和肾脏安全性数据。检查了有趣的ALT归一化观察,我们包括了有关此现象潜在临床意义的新数据。现在taf哪能买到?价格是多少?需要购买的话,可以添加下方微信二维码。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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