改用TAF后神经丝轻链蛋白的血浆浓度降低

　　由于TAF导致血浆替诺福韦的浓度明显低于TDF，并且是P-糖蛋白P-gp的强于TDF的底物，因此TAF可能导致中枢神经系统（CNS）减少替诺福韦比TDF。我们旨在通过定量检测血浆中神经丝轻蛋白（NfL）的水平来确定从TDF转换为TAF是否会增加神经元损伤的风险，NfL是HIVCNS感染中神经元损伤的敏感标志物。从TDF到TAF。尚不清楚，改用TAF后发现血浆NfL的小幅下降是否具有任何临床意义，尤其是两臂血浆NfL水平均保持在HIV阴性对照的限值范围内。这些结果表明，从TDF转换为TAF对于神经元损伤看来是安全的。

　　HIV-1传播后不久即进入中枢神经系统（CNS），在脑巨噬细胞和小胶质细胞中引发慢性感染，并伴随鞘内免疫激活。如果不及时治疗可能会导致神经元损伤[3]。抗逆转录病毒治疗（ART）可以抑制CNS HIV复制并显着降低鞘内免疫激活，尽管不能完全达到正常水平。

　　神经丝轻蛋白（NfL）是轴突的主要结构蛋白，在大型髓鞘轴突的细胞质中高度表达。 NfL可以在脑脊液（CSF）和血液中定量，并且在多种不同的神经退行性疾病中，两种液体中的NfL含量都升高了。此外，脑脊液NfL已被证明是HIV感染中神经元损伤的敏感标志物。虽然在与HIV相关的痴呆（HAD）和机会性中枢神经系统感染的患者中发现最高水平的CSF NfL，但在感染了轴突损伤且无明显神经症状疾病的HIV感染者中，也可检测到CSF NfL浓度升高。低CD4 + T细胞计数。 ART可以将CSF NfL浓度降低至正常范围，尽管其水平要略高于与生活方式因素相匹配的HIV阴性对照。血浆中的NfL浓度要比CSF低50至100倍，但是最近开发的超灵敏方法也使血浆中NfL的定量成为可能，血浆NfL的浓度与CSF的浓度高度相关。

　　恩曲他滨，TDF多年来一直是核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）使用最广泛的组合之一。 TDF是一种前药，可在血液中转化为替诺福韦，然后在细胞内转化为活性形式替诺福韦二磷酸酯（DP）。需要高血浆浓度的替诺福韦才能达到足够的细胞内替诺福韦DP水平。TAF是最近注册的前药，主要在淋巴细胞和巨噬细胞中吸收而未发生细胞内转化，随后代谢为其活性形式。这会导致血浆替诺福韦水平显着降低，而细胞内水平升高，也降低了肾脏和骨骼毒性的风险

　　与TDF相比，以TAF给药时，替诺福韦的中枢神经系统暴露量可能降低，这引起了人们的关注。两者都是转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物，这意味着它们需要主动进行血脑屏障外排。然而，TDF在全身循环中迅速转化为替诺福韦，在脑脊液中达到相对较高的替诺福韦浓度。替诺福韦不是P-gp的底物。相反，TAF治疗期间血浆和脑脊液中替诺福韦的浓度均较低。

　　Gilead GS-US-292-0109是一项随机，主动控制，多中心，开放标签的研究，其中包括采用TDF方案治疗的HIV-1感染的成年人。所有参与者均受到病毒学抑制，估计肾小球滤过率（eGFR）为50mL/min或更高。他们接受包含TDF / FTC以及Elvitegravir / cobicistat（E / C），efavirenz，cobicistat增强的阿扎那韦或ritonavir增强的阿扎那韦的治疗方案至少96周。参与者被随机以2：1的比例切换到单片方案AF或继续他们的含TDF方案。在病毒学抑制方面，改用TAF是不逊色的，并且对近端肾小管功能和骨矿物质密度具有有益作用。那么现在taf哪能买到？价格是多少，更多详情可咨询下方微信。