近年来,随着多种针对丙肝病毒的抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAA)的上市,丙肝的治疗发生了革命性的进步,新上市的抗病毒药将丙型肝炎的SVR提高到95%以上,让人们看到了根除HCV的希望。尽管如此,昂贵的药物价格($70,000-110,000/疗程)使大部分病人无法承担,很难被纳入医疗保险的范围。预防性丙肝疫苗的广泛接种在天花、脊髓灰质炎的根除过程中扮演了至关重要的角色,但是目前没有针对HCV的疫苗;因此开发有效的预防性疫苗从而阻断新发感染,成为丙肝研究的重中之重。
NSR发表的由中国科学院上海巴斯德研究所李大鹏、黄忠教授和钟劲教授联合撰写的综述文章“Hepatitis C virus vaccine development: old challenges and new opportunities”,主要从丙肝病毒的病毒学和免疫学角度介绍了在丙肝病毒疫苗研发中的难题与研究进展,包括抗体反应和细胞免疫反应的诱导、细胞模型与动物模型的开发等,并归纳了目前处于临床实验阶段的疫苗及其前景,最后对理想的丙肝疫苗提出了展望。
该文总结了HCV感染在人体中引起的免疫反应。由于HCV通过各种机制逃避天然免疫反应,大部分病人未能在感染初期产生有效的免疫反应而转为慢性感染,随后由于HCV基因组的高变性,新产生的病毒能够逃逸获得性免疫反应,尤其是中和抗体;然而仍有20-25%的病人可以通过在早期产生中和抗体和T细胞免疫反应自发清除HCV感染,说明了在感染早期中和抗体对于抵抗感染的重要性,这也是预防性丙肝疫苗研究的目标主要方向。
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