在毛里求斯岛的食蟹猴中使用相同的设计对食蟹猴进行了另外两项法匹拉韦剂量为150或180mg / kg的研究(即,治疗从感染前2天开始,持续14天;即感染后12天)。我们在初步分析中报告了在1000个焦点形成单位挑战的动物中获得的结果。
这包括13只未经治疗的动物和13只用100、150和180mg / kg(分别为N= 3、5和5)的法匹拉韦剂量治疗的动物。如上所述,所有未经治疗或用100mg / kg治疗的动物在感染后10天内死亡,而接受150和180mg / kg的动物的存活期延长(P<分别为0.001和0.001,与未治疗相比),导致感染后第21天的存活率分别为40%(2/5)和60%(3/5)。
此外,我们发现法匹拉韦以药物浓度依赖性方式抑制病毒复制(分子和感染性病毒载量)。值得注意的是,在150和180mg / kg b.i.d.中观察到的D7病毒血症与事先做出的预测非常接近.这些结果使我们能够确定法匹拉韦血浆谷浓度大于70-80μg/ mL,约为JIKI试验患者的两倍,与病毒载量降低,感染滴度降低和生存期延长有关。法匹拉韦减少病毒复制的作用机制可能是通过链终止直接抑制病毒聚合酶,但也可能是基因组深度测序分析揭示的病毒诱变的急剧增加。
这些结果确定法匹拉韦在预防环境中对非人灵长类药物中的EBOV有效,药物浓度比JIKI试验高约两倍,并允许为患者的评估确定新的目标浓度。他们支持在健康志愿者中实施剂量范围研究,以评估剂量高于JIKI试验中使用的剂量所能达到的浓度和耐受性。
如有药品相关问题咨询,请扫下方二维码添加专业医学顾问,我们7*24小时竭诚为您服务
法匹拉韦(Favipiravir)点击了解更多药品信息:https://www.kangantu.com/news/