在体外,莫洛匹韦的活性代谢物(EIDD-1931)对EC产生了有效的抗病毒功效。50在Vero E6-GFP和Huh7细胞中分别为0.3和0.4μM。S5和S6)。由于法匹拉韦不会引发针对SARS-CoV2的体外抗病毒活性(很可能是由于所用细胞系中活性代谢物的代谢效率低下。
与仓鼠的情况不同,不可能在受感染的细胞培养物中检测法匹拉韦对莫洛匹韦活性的增强。EIDD-1931(莫洛匹韦的活性代谢物)和法匹拉韦在Vero E6-GFP或Huh7细胞中的联合体外活性数据以补充图的形式呈现。
已知莫洛匹韦可增加感染小鼠中MERS-CoV病毒RNA的突变频。为了测试SARS-CoV-2感染的仓鼠是否也是如此,我们使用Illumina深度测序来确定治疗后仓鼠肺部样本中剩余病毒RNA中的SARS-CoV-2突变率。与单剂量组相比,莫洛匹韦(150 mg/kg)/法匹拉韦(300 mg/kg)组合导致总突变计数总体增加。更具体地说,与单剂量组[150mg/kg莫洛匹韦组(平均计数33)和300mg/kg法匹拉韦(平均计数14)。这些结果可能至少部分解释了在联合治疗组中观察到的感染性病毒载量的显着降低。
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