法匹拉韦具有广泛的抗病毒活性,我们还在体外评估了其对寨卡病毒和马尔堡病毒的疗效,并报告了抗病毒EC50分别为 6.5 和 6.8 微克/毫升。有趣的是,这些水平明显比EBOV报告的低2-10倍,表明法匹拉韦也可能与这些病原体有关。
法匹拉韦(Favipiravir)对寨卡病毒和马尔堡病毒的潜在作用
2016年,詹姆斯·惠特尼(James Whitney)小组发表了第一个寨卡病毒动力学模型。通过使用靶细胞限制模型,可以估计寨卡病毒动力学的参数,特别是R0发现等于 10.7。然后,使用先前开发的PK模型,假设第一天的给药方案为250mg / kg b.i.d.,然后是150mg / kg b.i.d.,将法匹拉韦对阻断病毒产生的作用插入该模型,有趣的是,该模型预测,在第0天施用法匹拉韦有可能将中位峰值病毒血症降低约3个对数,对应于90%的中位疗效,因此接近消除寨卡复制的关键疗效。
鉴于该动物模型中病毒血症峰值发生在皮下感染后2-3天,治疗窗口仍然狭窄,该模型预测治疗需要不迟于第1天进行,以对全身水平的病毒产生强烈影响,至少在非人灵长类中。在人类中,通常观察到较低的病毒血症水平,血浆病毒血症的高峰出现较晚,可能允许稍后开始抗病毒治疗。此外,当法匹拉韦穿透性隔室并穿过血脑屏障时,治疗的一个重要好处可能是清除病毒库,这是可以在NHP模型中测试的另一个特征。如果法匹拉韦可能的致畸性阻止其在孕妇中的使用,则可能对急性感染成人的症状性严重中枢神经系统损伤感兴趣。然而,定时启动对这些隔室动力学的影响是未知的。
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